[医药卫生]伏立康唑-血液科幻灯片.ppt

莱立康?（伏立康唑片） —— 治疗侵袭性真菌感染的金标准 各种癣菌 白色念珠菌 曲 霉 菌 新型隐球菌 目前临床常用抗深部真菌感染药物（1） 目前临床常用抗深部真菌感染药物（2） 目前临床常用抗深部真菌感染药物存在的问题 耐药，疗效不满意：氟康唑、氟胞嘧啶 价格昂贵：伊曲康唑、含脂两性霉素B、卡泊芬净 副作用大：两性霉素B常规制剂 不能兼顾各种组织感染：伊曲康唑 伏立康唑 － 简介 第一个上市的第二代三唑类抗真菌药 2002年3月和5月分别在欧洲和美国开始应用（辉瑞公司的威凡） 与原有抗真菌药物相比：疗效好，副作用减少 国际上有取代两性霉素B成为新的“金标准”的趋势 辉瑞行政保护：2005年6月21日发布公告 国产品牌：匹纳普（北京博康健），2005年6月17日批准 莱立康（成 都 华 神） ，2005年6月21日批准 莱立康TM — 内容提要 化学结构 作用机制 药代动力学特点 起效迅速 首次给予推荐的负荷剂量后，24小时内血药浓度即接近于稳态浓度 药代动力学 － 代谢和排泄 伏立康唑主要通过肝脏细胞色素P450同工酶，CYP2C19、CYP2C9和CYP3A4代谢 CYP2C19表现出基因多态性 2%的药物以原形从尿液中排出 特殊人群的药代动力学 慢性肝脏受损 药物暴露量增加 轻中度肝硬化患者剂量减半 尚无严重肝硬化患者的药代动力学数据 肾脏受损 不影响伏立康唑的暴露量 无需调整口服剂量 肌酐清除率50mL/min者：推荐口服用药 药物相互作用 — 分类 不需要调整用药 监察合用药物的作用并调整其剂量 调整伏立康唑或合用药物的剂量并予以监察 禁止合用 药物相互作用：禁忌合用的药物 药物相互作用：两药相互作用 除非经权衡后利大于弊，否则应尽量避免伏立康唑与苯妥英和利福布丁合用 药物相互作用：调整合用药物的剂量和监测 药物相互作用：监测并考虑调整剂量 药物相互作用：无需调整剂量 伏立康唑与下列药物合用时无需调整剂量 甲氰咪胍 地高辛 茚地那韦 大环内酯类抗生素 麦考酚酸 泼尼松龙 雷尼替丁 抗菌谱 － 广谱抗真菌药 对酵母菌和霉菌均具有抗真菌活性 对多种丝状真菌具有杀菌活性 曲霉菌属(包括对两性霉素B天然耐药的土曲霉菌) 足放线病菌属和镰刀菌属(包括对多烯类抗真菌药，如两性霉素B耐药的临床分离菌株) 对念珠菌属（包括克柔念珠菌和光滑念珠菌）具有强大的抑菌活性 抗菌活性强：MIC90值在血药浓度谷值区 对曲霉菌的抗菌活性（与伊曲康唑和两性霉素B对照） 对念珠菌的抗菌活性（与氟康唑、伊曲康唑和两性霉素B对照） 对念珠菌的抗菌活性（与氟康唑、伊曲康唑和两性霉素B对照）（续） 对其他真菌的抗菌活性（与氟康唑、伊曲康唑和两性霉素B对照） 适应症 治疗侵袭性曲霉病 治疗对氟康唑耐药的念珠菌引起的严重侵袭性感染（包括克柔念珠菌） 治疗由足放线病菌属和镰刀菌属引起的严重感染 伏立康唑应主要用于治疗免疫缺陷患者中进行性的、可能威胁生命的感染 美国FDA批准的其他适应症： 非中性粒细胞减少患者的念珠菌血症和以下念珠菌感染：皮肤播散性感染及腹部、肾脏、膀胱壁和伤口感染 食道念珠菌病 用法用量 不良反应 与治疗有关的，导致停药的最常见不良事件包括肝功能试验值增高、皮疹和视觉障碍。 视觉障碍：临床试验中，大约30%的患者曾出现过视觉改变、视觉增强、视力模糊、色觉改变和/或畏光。视觉障碍通常为轻度，罕有导致停药者。视觉障碍可能与较高的血药浓度和/或剂量有关（口服给药发生率为15％）。 皮肤反应：在临床试验中，与伏立康唑有关的皮疹发生率为6%（86/1493）。大多数的皮疹为轻到中度，亦有光过敏的报道，光敏反应在长期治疗的患者中较为多见。严重皮肤反应极少见。建议伏立康唑治疗期间避免强烈的日光直射。 转氨酶升高：临床试验中，伏立康唑组中具有临床意义的转氨酶异常的总发生率为13.4%（200/1493）。肝功能试验异常可能与较高的血药浓度和/或剂量有关。绝大部分的患者按照原给药方案继续用药，或者调整剂量继续用药（包括停药）后均可缓解。 患者须知 应告知患者： 伏立康唑片应在餐后或餐前至少1小时服用。 伏立康唑可能引起视觉改变，包括视物模糊和畏光，因此 使用伏立康唑期间不能在夜间驾驶。 如果在用药过程中出现视觉改变，应避免从事有潜在危险 性的工作，如驾驶或操纵机器。 使用伏立康唑期间应避免强烈的、直接的阳光照射。 莱立康TM（伏立康唑片）