[医药卫生]中山药化_肿瘤.ppt

甲氨喋呤临床用途 急性白血病和绒毛膜上皮癌 恶心、呕吐、腹泻和肝坏死 口腔和胃肠溃疡，骨髓抑制 与亚叶酸钙合用 二．嘧啶类拮抗剂： 尿嘧啶 氟尿嘧啶Fluorouracil,5-FU 5-氟-2,4(1H,3H)-嘧啶二酮 氟尿嘧啶理化性质 本品为白色或类白色结晶或结晶性粉末，mp.281-284。C； 微溶于水，不溶于氯仿； 氟尿嘧啶的稳定性 氟丙醛酸 2-氟-3-脲-丙烯酸 氟尿嘧啶的临床用途 广谱抗肿瘤药，治疗实体瘤的首选药物； 对消化道癌和乳腺癌疗效好，对头颈癌、绒毛膜上皮癌及恶性葡萄胎有效； 副作用大； 恶心、呕吐和腹泻； 口腔及胃肠道溃疡，骨髓抑制，小脑缺陷，心律失常； 胞嘧啶核苷衍生物 胞嘧啶核苷 盐酸阿糖胞苷 Cytarabine Hydrochloride 1-?-D-阿拉伯呋喃糖基-4-氨基- 2（1H)-嘧啶酮盐酸盐 盐酸阿糖胞苷临床用途 急性粒细胞白血病(20 80%)，治疗单疱疹病毒 严重的骨髓抑制，白细胞减少，消化道反应和静脉炎 三．嘌呤类拮抗剂： 次黄嘌呤 腺嘌呤和鸟嘌呤 合成的中间体 巯嘌呤Meraptopurine,6-MP 乐疾宁 6-嘌呤巯醇一水合物 H2O 巯嘌呤的理化性质 黄的结晶性粉末，无嗅，微甜 微溶于水和乙醇，不溶于乙醚 三．嘌呤类拮抗剂： 次黄嘌呤 腺嘌呤和鸟嘌呤 合成的中间体 巯嘌呤的临床用途 对儿童急性淋巴白血病疗效好，起效慢，作维持用药，大剂量时治疗绒毛膜上皮癌； 恶心、呕吐及腹泻； 骨髓抑制，肝坏死； 巯嘌呤的衍生物：磺巯嘌呤钠 溶癌岭 白色鳞片状晶体，无嗅 遇酸性和巯基化合物易释放出巯嘌呤 显效快，毒性低 药物设计原理 代谢拮抗----采用电子等排的原理，改变基本代谢物的结构，使其与基本代谢物竞争性的与体内酶相互作用，抑制酶的催化作用；或干扰基本代谢物的被利用，形成伪生物大分子，导致致死合成。 第三节 抗有丝分裂的药物 Antimitotic Agents 一、在微管蛋白上有一个结合位点的药物 二、在微管蛋白上有两个结合点的药物 长春碱(VLB)和长春新碱(VCR) 结构和机理：与微管蛋白结合，诱导微管解聚，妨碍纺垂体形成，抑制有丝分裂； 临床用途： VLB绒毛膜上皮癌； VCR：急性白血病 衍生物：长春地辛（Lilly艾西克，1975） 长春瑞滨(89) 三、作用在聚合状态微管的药物 紫杉醇（Taxol): 泰素 作用机制：抑制微管解聚； 临床用途：卵巢癌95%、乳腺癌和肺癌； 衍生物：紫杉特尔Docetaxel 第四节 基于肿瘤生物学机制的药物Tumor mechanism-based agents 一. 蛋白激酶抑制剂 1. Bcr-Abl蛋白激酶抑制剂 甲磺酸伊马替尼 Imatinib mesylate 4-[(4-甲基-1-哌嗪基)甲基]- N-[4-甲基-3-[[4-(3-吡啶基)-2-嘧啶基]氨基]苯基] 苯甲酰胺甲磺酸盐 甲磺酸伊马替尼 理化性质：本品有二种晶型：α-晶型，mp.48.5~52℃βform, begins to melt at 226 ℃。 临床用途：治疗费城染色体阳性慢性粒细胞白血病和恶性胃肠道间质肿瘤 2.表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂 表皮生长因子受体（EGFR）家族是酪氨酸蛋白激酶，EGFR与配体结合，受体发生磷酸化，从而引起下游信号通路的活化，如：PI3k/Akt和Ras/Raf/MAP激酶通路等，引起细胞的增殖、躲避凋亡及细胞侵入和转移。 多种实体肿瘤，如：肺小细胞肺癌、头颈癌、直肠癌、乳腺癌等的发生都与肿瘤组织中EGFR异常活化有关。 二. 蛋白酶体抑制剂（Proteasomeinhibitors） 第一个用于临床的蛋白酶体抑制剂， 用于多发性骨髓瘤(MM)的治疗。 硼替佐米 bortezomib 卡莫司汀Carmustine 卡氮芥 1,3-双(2-氯乙基)-1-亚硝基脲 卡莫司汀的理化性质 无色或微黄色结晶； Mp.30-32。C； 不溶于水,溶于乙醇和聚乙二醇；聚乙二醇注射液 卡莫司汀的临床用途 适用于脑瘤及转移性脑瘤，恶性淋巴瘤、多发性骨髓瘤、急性白血病和何杰金氏病，与其它抗肿瘤药合用可增强疗效。 卡莫司汀的合成 二、金属铂配合物