[医药卫生]2010-1、2第一章 绪言 第二章 药效学.ppt

* * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * 信号转导的形式 1.配体跨膜调节胞浆基因表达 2.配体激活跨膜的酪氨酸蛋白激酶 3.配体门控离子通道 4.膜受体活化经G蛋白信号转导到效应酶 （1）激活腺苷酸环化酶 （2）抑制腺苷酸环化酶 （3）调节离子通道 （4）激活钙和肌醇磷脂代谢 （5）激活鸟苷酸环化酶 * 配体激活跨膜的酪氨酸蛋白激酶Receptors - Enzymes Tyrosine kinases Receptors for: 胰岛素Insulin, EGF, PDGF, etc. Guanylyl cyclases Atrial Natriuretic Peptide (ANP) cGMP synthesis via NO (Nitric oxide) * 信号转导的形式 1.配体跨膜调节胞浆基因表达 2.配体激活跨膜的酪氨酸蛋白激酶 3.配体门控离子通道 4.膜受体活化经G蛋白信号转导到效应酶 （1）激活腺苷酸环化酶 （2）抑制腺苷酸环化酶 （3）调节离子通道 （4）激活钙和肌醇磷脂代谢 （5）激活鸟苷酸环化酶 * 配体门控离子通道 * 乙酰胆碱N受体的结构 * GABA受体复合体 Effect: Hyperpolarization of neurons ? inhibitory synapses 印防己毒素 * 信号转导的形式 1.配体跨膜调节胞浆基因表达 2.配体激活跨膜的酪氨酸蛋白激酶 3.配体门控离子通道 4.膜受体活化经G蛋白信号转导到效应酶 G蛋白－鸟嘌呤核苷调节蛋白，由αβγ亚基组成 （1）激活腺苷酸环化酶 （2）抑制腺苷酸环化酶 （3）调节离子通道 （4）激活钙和肌醇磷脂代谢 （5）激活鸟苷酸环化酶 * Gether Koblikas, 1998. JBC 273:17979-17982. * * 信号转导的形式 1.配体跨膜调节胞浆基因表达 2.配体激活跨膜的酪氨酸蛋白激酶 3.配体门控离子通道 4.膜受体活化经G蛋白信号转导到效应酶 （1）激活腺苷酸环化酶 （2）抑制腺苷酸环化酶 （3）调节离子通道 （4）激活钙和肌醇磷脂代谢 （5）激活鸟苷酸环化酶 * 腺苷环化酶 磷酸二酯酶 * 激活腺苷酸环化酶 抑制腺苷酸环化酶 * cAMP activates Protein kinase A, which phosphorylates CREB protein and initiates gene transcription. * 信号转导的形式 1.配体跨膜调节胞浆基因表达 2.配体激活跨膜的酪氨酸蛋白激酶 3.配体门控离子通道 4.膜受体活化经G蛋白信号转导到效应酶 （1）激活腺苷酸环化酶 （2）抑制腺苷酸环化酶 （3）调节离子通道 （4）激活钙和肌醇磷脂代谢 （5）激活鸟苷酸环化酶 * 肌醇磷脂Phosphatidylinositol – A special membrane phospholipid * 1，4，5－三磷酸肌醇 二酰基甘油 4，5－二磷酸肌醇 * 信号转导的形式 1.配体跨膜调节胞浆基因表达 2.配体激活跨膜的酪氨酸蛋白激酶 3.配体门控离子通道 4.膜受体活化经G蛋白信号转导到效应酶 （1）激活腺苷酸环化酶 （2）抑制腺苷酸环化酶 （3）调节离子通道 （4）激活钙和肌醇磷脂代谢 （5）激活鸟苷酸环化酶 * 信号转导的形式 1.配体跨膜调节胞浆基因表达 2.配体激活跨膜的酪氨酸蛋白激酶 3.配体门控离子通道 4.膜受体活化经G蛋白信号转导到效应酶 （1）激活腺苷酸环化酶 （2）抑制腺苷酸环化酶 （3）调节离子通道 （4）激活钙和肌醇磷脂代谢 （5）激活鸟苷酸环化酶 * 药理学研究的两个内容 药效学－药物效应动力学：药物对机体的作用及作用机理 药动学－药物代谢动力学：机体对药物处置的动态变化，包括药物在体内的吸收、分布、代谢和排泄的演变过程 * * * * * * * * * * * * * 构效关系 1 构效关系：药物结构与药理活性或毒性之间的关系。 结构:基本骨架、侧链长短、立体异构（手性药物）、几何异构（顺式或反式）等。 （1）增强对药理作用的理解和指导应用 （2）指导新药设计 2 定量构效关系 3 三维定量构效关系 * 量效关系 1 量效关系:剂量-效应关系. 2 量效曲线:以效应的强度为纵坐标,药物剂量或浓度为横坐标作图表示量效关系的曲线. 量反应:效应的强度呈连续量变化的称量反应. 质反应:效应