中国鲍曼不动杆菌感染诊治防控专家共识课件.ppt

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耐药性较高的非发酵菌 * 替加环素是一种新型的广谱活性的静脉注射用抗生素,对有抗药性的耐甲氧西林金黄色葡萄球菌也有活性,是甘氨酰四环素类中的首个药品,美国食品药品管理局(FDA)于2005年6月批准上市的新药。替加环素(Tigecycline,tygacil),别名9-叔丁基甘氨酰氨基米诺环素,丁甘米诺环素,化学名 (4S,4aS,5aR,12aS)-4,7-双(二甲氨基)-9-[(叔丁基氨基)乙酰胺基]-3,10,12,12a-四羟基-1,11-二氧代-1,4,4a,5,5a,6,11,12a-八氢并四苯-2-甲酰胺,CAS RN:220620-09-7 本品是首个被批准用于临床的静脉内给药的甘氨酰环素类抗生素。其结构与四环素类药物相似。2005年6月美国FDA批准用于成人复杂皮肤及软组织感染(cSSSLs)和成人复杂的腹内感染,包括复杂阑尾炎、烧伤感染、腹内脓肿、深部软组织感染及溃疡感染。 替加环素 - 药理优势 替加环素 替加环素是第一个被批准的新型静脉注射用甘氨酰四环素类抗生素,有广谱抗微生物活性,用于治疗由革兰阴性或阳性病原体、厌氧性生物及耐甲氧西林金葡菌(MRSA)和甲氧西林敏感会葡菌(MSSA)导致的clA1,DSSSI,替加环素向医生们提供了一种新的、可在治疗初期当病因尚未明了时供选择的广抗生素,并且不需根据肾功能受损情况调整剂量,使用方便,每12小时服用一次即可。 替加环素 - 作用机制 替加环素 替加环素属于新一类抗生素,是已知甘氨酰环素类抗生素的一个新类。甘氨酰环素类抗生素制剂是美满霉素(米诺环素)的衍生物。四环素类药物的作用机制是,与30S核糖体A位结合,阻止氨基酸转运RNA进入核糖体,从而阻止了氨基酸残基形成肽链。甘氨酰环素类与四环素类作用机制相似,但其亲和力比后者强。甘氨酰环素类与核糖体A位的另一个区域直接相互作用。替加环素抑制肽链形成,影响细菌结构形成及一些功能实现,从而杀灭细菌或抑制细菌繁殖。 替加环素向医生们提供了一种新的、可在治疗初期当病因尚未明了时供选择的广谱抗生素,并且不需根据肾功能受损情况调整剂量,使用方便,每12小时使用一次即可。 替加环素的作用机制与四环素类抗生素相似,都是通过与细菌30S核糖体结合,阻止转移RND的进入,使得氨基酸无法结合成肽链,最终起到阻断细菌蛋白质合成,限制细菌生长的作用。但替加环素与核糖体的结合能力是其它四环素类药物的5倍。说明本品抗细菌耐药性的能力优于其它四环素类药物。替加环素的抗菌谱包括革兰氏阳性菌、革兰氏阴性菌和厌氧菌,体外实验和临床试验显示,替加环素对部分需氧革兰氏阴性菌(如弗氏枸橼酸杆菌、阴沟肠杆菌、大肠杆菌、产酸克雷伯氏菌和肺炎克雷伯氏菌、鲍曼氏不动杆菌、嗜水气单胞菌、克氏枸橼酸杆菌、产气肠杆菌、出血败血性巴斯德菌、粘质沙雷菌和嗜麦芽寡养单胞菌等)敏感。铜绿假单胞菌对替加环素耐药。    替加环素给药后有22%以原形物经尿液排泄,其平均消除半衰期范围为27小时(单剂量100mg)~42小时(多剂量)。 替加环素 - 药理特点 替加环素 抗菌谱广 临床研究表明,替加环素可用于大肠埃希氏杆菌,粪肠球菌 (仅万古霉素敏感株),金黄色葡萄球菌 (甲氧西林敏感和耐药株),无乳链球菌, 咽峡链球菌属 (包括咽峡链球菌,咽峡链球菌中间型和星群链球菌),脓性链球菌和脆弱拟杆菌,费氏柠檬酸杆菌, 阴沟肠杆菌, 大肠埃希氏杆菌, 产酸克雷伯菌, 肺炎克雷白菌, 粪肠球菌 (仅万古霉素敏感株), 金黄色葡萄球菌 (仅甲氧西林敏感株), 咽峡链球菌属 (包括咽峡链球菌,链球菌中间型和星群链球菌), 脆弱拟杆菌, 多形拟杆菌,单形拟杆菌, 普通拟杆菌, 产气荚膜梭菌, 微小消化链球菌等引起的成人腹内感染(cIAI)和复杂皮肤及其软组织感染(cSSSI)。 不易产生耐药性 研究表明,替加环素能克服限制很多抗生素使用的两种主要耐药机制:外排泵和核糖体保护。因此,替加环素适用范围会更广。 半衰期长 单次用药半衰期约27小时,多次用药半衰期约42小时。因此,每12小时用药一次,使用比较方便。 用量较小 参考惠氏临床试验数据,给予替加环素(初始剂量100mg,维持剂量50mg,每12h),对照组静脉注射万古霉素联合氨曲南(1g/2g,每12h)或亚胺培南/西司他汀(“泰能”200~500 mg/200~500mg[按照体重和肌酐清除率],每6h给予维持量),疗程相近,两组比较,疗效相当,替加环素甚至较好,但无统计学差异。替加环素用量极低。 替加环素 - 适应症 替加环素被批准用于18岁及18岁以上复杂皮肤和皮肤结构感染或者复杂腹内感染患者的治疗。包括复杂阑尾炎、烧伤感染、腹内脓肿、深部软组织感染及溃疡感染。另外本品的新适应症——社区和医院获得性肺炎正在审

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