EP 非无菌制剂和原料药微生物质量.pdf

5.1.4 Microbiological quality of non‐sterile pharmaceutical preparations and substances for pharmaceutical use.非无菌制剂和原料药微生物质量 01/2011:50104, Page 507 翻译时间：2012/12  非无菌制剂中存在一定量的微生物可能导致药物的治疗活性降低或消失，并对患者健康有着 潜在的危害。因此生产商应在药品生产、储存、运输过程中实施GMP 管理，使制剂的微生 物负荷保持在低水平。  非无菌制剂的微生物检查按照通则 2.6.12 和 2.6.13 的方法执行。非无菌制剂的微生物限度 基于表5.1.4‐1 和5.1.4‐2 的需氧微生物总数（TAMC ）及酵母菌/霉菌总数（TYMC ）。接受标 准适用于单个检出结果或者做重复样品时结果的平均数（例如，直接平板法）。  给出的微生物质量接受标准解读如下：  ‐ 101 CFU：最大接受计数=20；  ‐ 102 CFU：最大接受计数=200；  ‐ 103 CFU：最大接受计数=2000，以此类推。  表 5.1.4‐1 给出了各种剂型的具体微生物接受标准。此表格并不完全，根据起始物料和生产 工艺的性质可能需要其他微生物检查。  若所有给出的测试方法都不能有效的测出描述微生物限度，需要使用其检测限尽可能接近接 受标准的经过验证的方法。  除了表5.1.4‐1 给出的微生物外，评估其他发现微生物的重要性要根据以下项目的评估：  ‐ 产品的使用：根据使用途径不同危害不同（眼、鼻、呼吸道）；  ‐ 产品的性质：促生长的能力，是否添加足量的防腐剂；  ‐ 适用方法；  ‐ 适用人群：新生儿、婴儿、体弱者；  ‐ 免疫抑制剂、类固醇的使用；  ‐ 有疾病、伤口、器官衰竭者。  如果必要，应有受过专业微生物培训的人员对相关因素进行风险评估，并对微生物数据进 行解读。对于原料药，评估要考虑其加工成制剂的工艺，目前的检验技术及能达到质量要 求物料的可获得性。  表5.1.4.1‐非无菌制剂的微生物质量接受标准  给药途径  TAMC  TYMC  检测微生物  （CFU/g 或 （CFU/g 或 CFU/ml ）  CFU/ml ）  3 2 非液体口服制剂  10   10   不含大肠杆菌（1g 或1ml）  液体口服制剂  2 1 不含大肠杆菌（1g 或1ml）  10   10   3 2 直肠给药  10   10     口腔黏膜  102 1 不含金黄色葡萄球菌（1g    10   牙龈  或1ml）  皮肤  不含铜绿假单胞菌（1g  或 鼻腔  1ml）  耳道  阴道给药  2 1 不含铜绿假单胞菌（1g  或 10   10   1ml）  不含金黄