已上市化学药物和生物制品增加新的抗肿瘤适应症的技术指导原则.pdf

  已上市化学药物和生物制品增加新的抗肿瘤适 应症的技术指导原则  2010 年 10 月 12 日 目 录 1. 引言1 2. 背景1 3. 支持补充申请需要的数据2 3.1. 需要的临床数据类型和数量 2 3.2. 临床研究数据的其它来源 5 已上市化学药物和生物制品增加新抗肿瘤适应症的技术指导原则 1、引言 本指导原则的目的是指导申请者如何规划已上市抗肿瘤化学药物和生物制品新适 应症的申请文件。sFDA 对于递交已批准化学药物和生物制品新适应症的补充申请持鼓励 态度，并为此正在进行很多工作，本指导原则就是其工作内容的一部分。本指导原则讨 论了增加抗肿瘤药处方信息的新适应症这一补充申请所需要资料的质量和数量。 2、背景 药物标签说明书是为了提供某个药物的全面处方信息，应包括所有具有足够数据证 明药物安全性和有效性的临床适应症。在临床实践中，抗肿瘤药物增加许多新的适应症 是很常见的现象。但是，这些信息却未被列入药物标签说明书中，尽管它们已得到了临 床研究发表数据的支持。 目前，上市许可证持有者对其已上市药物递交补充申请以增加新适应症存在积极和 消极的考虑因素。积极因素包括：（1）可以给患者和临床医生提供经科学证实的最佳和 最新信息；（2）由于能用于更多的临床适应症，故能增加销售量；（3）更有可能获得第 三方保险公司报销。消极因素包括：（1）需要支付一定成本和工作量来完成新研究以证 实新适应症患者能够获益；（2）需要支付一定成本和工作量提交临床新适应症申报资料， 以获得药政当局批准；（3）如果临床上已经将该药物用于新适应症，特别是它不再处于 专利保护的状态下，那么即使修订了标签说明书内容也无法获得商业利润。 3、支持补充申请需要的数据 为了增加已上市药物标签说明书中的新适应症信息，上市许可证持有者必须递交补 充申请，以提供数据来证明药物对新适应症的安全性和有效性。申请资料中应提供所有 相关的临床研究资料，包括阴性结果、难以评价的结果和阳性结果。资料有两种来源： 一种是制药公司申办进行的临床研究，目的是为了检测该药物应用于新适应症的安全有 效性；另一种是其它替代资源（见下面第 3.2 节）。申请者必须提供足够数量的高质量 资料来证明新适应症的安全有效性，提供的资料应具有高度的可靠性。这是法规的要求， 也是科学的要求。 3.1 需要的临床数据类型和数量 已上市药物增加新适应症的补充申请中， 支持药物安全有效性声明所需要的资料类 型和数量取决于该药物已有的信息。在很多情况下，既往临床研究的结果可用于支持后 续临床研究的结果。 1 要求提供的临床数据类型和数量还取决于所研究的肿瘤适应症；其它治疗方法的有 效性和适用性；研究中的特殊观察结果等。 支持已上市药物新增适应症所需要的附加临床数据可能不需要象首个申请（通常要 求包括一项以上对照试验的独立证明）那样需要大量的临床数据，因为现有对照试验数 据可为新适应症提供有力的支持。下面举例说明可能足以确定药物在新肿瘤适应症中有 效性和安全性的临床数据类型和数量。 1. 如果某药在某一类型肿瘤患者治疗中已显示了安全性和有效性，单个、充分、良 好对照的多中心临床研究证明了其在另一类肿瘤中可接受的安全性和有效性，并且两种 类型的肿瘤对化疗的应答模式大体相似时，那么该研究结果可作为支持在标签说明书增 加上述附加肿瘤类型的依据。例如，如果某药物已被批准用于治疗晚期头颈鳞癌，那么， 单个、充分、良好对照的多中心临床研究就可以作为晚期呼吸或消化道鳞癌（如鳞状细 胞肺癌或食管癌）的支持依据。 同样，某药已显示了用于某一晚期难治性实体瘤的安全有效性，单个、充分、