糖皮质激素的概念和分类.ppt

糖皮质激素 甲强龙/美卓乐分子结构的特点和优势 糖皮质激素的蛋白结合率比较 糖皮质激素的蛋白结合率比较 糖皮质激素的血浆清除率比较 肾脏病的激素治疗：冲击治疗 超大剂量、脉冲式静脉注射 用于重症和进展迅速疾病，快速纠正严重免疫炎症反应 优点是不抑制HPA轴，也不产生骨质疏松 适应症: 急进性肾炎(Ⅰ型、Ⅱ型、Ⅲ型) 重症狼疮性肾炎(Ⅲ型、Ⅳ型) 重症紫癜性肾炎 系统性血管炎 肾移植超急性/急性排异 甲强龙?冲击治疗方案： 500-1000 mg/d×3d ? 间隔3-5天继续第2、3个疗程 强的松 1.5-2.0 mg/kg/d或 美卓乐? 1.2-1.6 mg/kg/d MP冲击治疗是皮质激素治疗的特殊手段 极短时间内超过通常口服剂量20倍的用量，充分发挥其抗炎及免疫抑制效应，抑制细胞因子、粘附分子和趋化因子等多种炎症介质的释放，使炎症反应可以控制； 其作用快速、强大，甚至直接诱导淋巴细胞凋亡，减少抗体形成 甲强龙?冲击治疗的优势 肾脏病的激素治疗：一般治疗 标准剂量、长程口服 用于治疗大多数免疫性疾病，维持长期缓解 适应症: 肾病综合征（MCD、MsPGN、MN、FSGS） 急进性肾炎（Ⅰ型、Ⅱ型、Ⅲ型） 狼疮性肾炎 紫癜性肾炎 系统性血管炎 肾移植慢性排异 肾脏病的激素治疗：一般治疗 用法： 诱导缓解：强的松1 mg/kg/d（或美卓乐?0.8 mg/kg/d ）， 分次口服，连续8-12周 维持缓解：强的松10－15 mg/d（或美卓乐? 8－12 mg/d ）， 顿服，连续6－12月/ 终生 糖皮质激素的剂量范围 冲击疗法 激素疗法 血浆中激素浓度对比 (pg/dl) 1.000 500 100 50 10 9 12 3 6 9 12 3 6 9 AM N PM MN AM 20mg 20mg 20mg PSL 甲强龙?冲击治疗的给药方式 给药的各种方式 - 1 g 甲强龙?连续三天静脉给药 … - 1 g 甲强龙?连续三次静脉隔日给 … - 1 g 甲强龙?每月一次静脉给药， 连续3至6个月 … 1 g 稀释于 100 - 250 cc 生理盐水， 缓慢给药 (至少30’)，严密观察，注意心血管系统症状。 唯一适用于冲击治疗的糖皮质激素 MP在众多GC中，与GR亲和力最强，是泼尼松的23倍，泼尼松龙的6倍，大剂量MP可迅速抑制一些酶的活性，并使激素特异性受体达到饱和 （肾脏病与透析肾移植杂志2002.11（5）：440） 大剂量MP治疗获得良好疗效，并非仅是剂量增加的效果，而可能是另一种性质不同的非基因效应在起重要作用 （Arthritis Rheum 1998.41.761） 严格掌握冲击治疗的适应症 把握冲击治疗的最佳时机 冲击前最好明确病理类型，择情用药 冲击前查心脏、相关检查电解质、肝功，防止由低钾及电解质紊乱引发恶性心律失常及急性心衰，避免肝功进一步损害 冲击前最好使用胃粘膜保护剂，避免消化道溃疡 恶性高血压患者应在冲击前控制血压在较平稳状态 感染患者冲击前应控制感染，冲击后仍需使用抗生素一段时间 年龄大于65岁以上患者慎用 甲强龙?冲击疗法的注意事项 100% 强的松： 2 mg/kg 或 100mg/日 美卓乐? ： 0 1.6 mg/kg 或 80mg/日 超大剂量 GR占有率 剂量 分类 50% 强的松：0.15 mg/kg 或 7.5mg/日 美卓乐?：0.12 mg/kg 或 6mg/日 小 剂量 100% 甲强龙? ：15～30mg/kg 或1000mg/日 冲击量 100% 强的松：0.6~2 mg/kg 或 30~100mg/日 美卓乐? ： 0.48~1.6 mg/kg 或 24~80mg/日 大 剂量 50~100% 强的松：0.15~0.6 mg/kg 或 7.5~30mg/日 美卓乐? ：0.12~0.48 mg/kg 或 6~24mg/日 中 剂量 David Czock et al. Clin Pharmacokinet 2005:44(1):61- 98 糖皮质激素的用药原则 根据病因，药物作用特点的个体化给药方案 原则 起始量要足 减药要缓 维持要长 起始量要足 泼尼松1mg／(kg·d)