ckd患者优化他汀治疗策略.ppt

阿托伐他汀显著升高肾脏内皮型NOS活性，改善肾脏内皮功能(2) 高盐 正常 饮食 高盐恢复 正常+ 阿托伐 高盐 + 阿托伐 高盐恢复 正常 14C-L-瓜氨酸形成 (nmol/min/g 蛋白质) *P＜0.05 与高盐 或高盐恢复正常组相比 阿托伐他汀显著升高肾脏内皮型一氧化氮合酶 (cNOS) 活性 Zhou MS, Schuman LH, Jaimes EA, et al. Am J Physiol Renal Physiol 2008;295:F53–F59 高盐 正常 饮食 高盐 +阿托伐 高盐恢复 正常 高盐恢复 正常+阿托伐 *P＜0.05 与高盐 或高盐恢复正常组相比 阿托伐他汀显著降低单核细胞趋化蛋白-1 (MCP-1)水平 与NS组相比增加倍数 Zhou MS, Schuman LH, Jaimes EA, et al. Am J Physiol Renal Physiol 2008;295:F53–F59 阿托伐他汀显著降低肾皮质MCP-1水平，降低炎症反应(3) *P0.05 vs. HS or HS/NS 与NS组相比增加倍数 与NS组相比增加倍数 TGF-β1蛋白表达 纤连蛋白表达 高盐 正常 饮食 高盐+阿托伐 高盐恢复正常 高盐恢复正常+阿托伐 高盐 正常 饮食 高盐+阿托伐 高盐恢复正常 高盐恢复正常+阿托伐 Zhou MS, Schuman LH, Jaimes EA, et al. Am J Physiol Renal Physiol 2008;295:F53–F59 阿托伐他汀减少TGF- β1 ，减少细胞外基质积聚，具有抗纤维化作用(4) 他汀对肾脏组织结构有何影响？阿托伐他汀治疗减少肾小球损伤 A. 正常盐饮食 B. 高盐饮食 C. 高盐饮食+阿托伐 D. 高盐换为正常盐饮食+阿托伐 Zhou MS, Schuman LH, Jaimes EA, et al. Am J Physiol Renal Physiol 2008;295:F53–F59 抗肾小球基底膜型肾小球肾炎大鼠模型：阿托伐他汀改善肾脏组织学结构，从而减少蛋白尿 Kidney International (2010) 77, 428–435 雄性C57B1/6J大鼠制成抗肾小球基底膜型肾小球肾炎 (anti-GBM GN)模型，分别给予阿托伐他汀10mg/kg或安慰剂 阿托伐他汀 安慰剂 * P0.05 安慰剂 (PAS染色） 阿托伐他汀 (PAS染色) 阿托伐他汀降低肾小球中巨噬细胞浸润 安慰剂 阿托伐 他汀 雄性WKY小鼠制成抗肾小球基底膜型肾小球肾炎 (anti-GBM GN)模型，分别给予阿托伐他汀20mg/kg/d或安慰剂 ED1染色 Nephrol Dial Transplant (2011) 26: 407–410 小结：他汀在CKD中的作用 从机制到临床， CKD患者优化他汀治疗策略 关键词1：尽早！！ 患者群 结 论：心血管是否获益 透析前期 + （获益） 透析患者 - （不获益） 肾移植患者 ± （不确定） 他汀在透析前期患者中的心血管获益非常确切，但在透析患者中无获益，这提示治疗应尽早。 否则亡羊补牢，为时晚矣！ 关键词2：强化？！ 支持点 研究显示：他汀在CKD患者中的应用，无论“心”保护，还是“肾”保护，强化治疗的获益更多 指南强调：中重度CKD患者，他汀单独使用或与其他药物联合治疗使LDL-C1.8mmol/L（70mg/dl) (2011欧洲血脂异常防治指南） 不利点 安全性顾虑 高剂量他汀治疗会增加肌病风险，特别是肾功能不全的患者 FDA对辛伐他汀80mg使用做出严格限制，同时对其和其他药物联合使用做出限制 VS. 对安全性的顾虑不应该成为限制他汀使用的瓶颈， 关键是他汀品类及剂量的选择，以及密切的临床监测 National Kidney Foundation. Am J Kidney Dis. 2007;49(suppl 2):S1-S180 GFR 30的患者, 20 mg/d的剂量应谨慎使用 不需调整 洛伐他汀 中轻度肾病者剂量不需调整; 严重肾病者应谨慎使用;在这些患者，超过40mg的剂量未有研究 不需调整 氟伐他汀 不需调整 不需调整 不需调整 普伐他汀 严重肾病患者初始剂量5mg/d 不需调整 辛伐他汀 GFR 30的患者初始剂量5 mg/d，但使用剂量不能超过10mg/d 不需调整 瑞舒伐他汀 不需调整 30–90 不需调整 根据GFR降低值调整 (mL/min/1.73 m2) 不需调整 阿托伐他汀 15 30 CKD患者：他汀治疗剂量调整方案 小结：他汀在CKD患者中的应用，一箭双雕 他汀 预防和治疗心血管病 延缓肾功能损害