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CCB与蛋白尿 前 言 具有良好的降压作用但不影响肾功能 对急性肾衰、药物所致肾损害等有效均为肾科医师所共识 近年来缺乏就各型肾病以CCB为主的大型临床试验，特别是在DN短期降低蛋白尿效果确实不及ACEI CCB对肾病治疗有害？ CCB降压以外的作用 CCB对蛋白尿的影响 今后你如何选用CCB在肾科领域应用 CCB是否造成肾小球内高滤过、高灌注？ 扩张入球小动脉出球小动脉 有的CCB如Etonidipine对入球和出球小动脉的作用完全相等 而波依定 ,氨氯地平等则对出球小动脉的扩张作用是入球小动脉的一半左右. 决定肾小球内跨膜压的因素:全身血压﹑出入球小动脉扩张情况,及肾脏血流动力学自身调节机制起重要作用. 动物试验示:在血压有效下降的情况下,虽然用CCB后入球小动脉扩张,但跨膜压仍下降 林善锬,CCB在肾科领域中的应用.中国医学论坛报,2005,4.21. CCB降压以外的作用 肾组织内存在广泛钙通道,部分在Ang刺激后可开放 上皮足突细胞的钙通道可能与该处细胞骨架功能有关,从而可能与蛋白尿有关. 系膜细胞中如钙离子浓度过高,可使大分子物质在该细胞中穿行加快, 肾实质细胞钙离子↑促使线粒体工作↑, CCB可以抗氧化作用 CCB可使过高表达的趋炎症因子下调.抑制系膜细胞增生. 刺激内皮细胞产生NO.增强由已酰胆碱所导致的血管扩张作用. 林善锬,CCB在肾科领域中的应用.中国医学论坛报,2005,4.21. 林善锬,CCB在肾科领域中的应用.中国医学论坛报,2005,4.21. CCB降压以外的作用 CCB对蛋白尿的影响 今后你如何选用CCB在肾科领域应用 1985年以前认为CCB可使尿蛋白升高 机制:CCB扩张入球小动脉出球小动脉→ 肾小球内高压 蛋 白 尿↑ 1型DM微量白蛋白尿,血压正常,42例分3组 组别 硝缓组 群多普利组 安慰剂组 AER(mg/min) 59 66 66 1年后 122 ↑ 23 ↓ 112 17.6%↑ 45%↓ 27.6%↑ 3年后 ↑ 稳定 ↑ 停药3m 无变化 ↑1倍 无变化 Jerums G Am J Kidney Dis. 2001 May;37(5):890-9. 结 论 J-MIND试验结果证实: 糖尿病肾病ACEI/ARB应用临床 实践指南 双氢吡啶类CCB可加重蛋白尿,不宜 单独应用,可在联合ACEI/ARB基础上使用. 两组降压疗效相同代文?显著降低白蛋白排泄率（AER） 缬沙坦组有更多患者恢复至正常白蛋白尿水平 蛋 白 尿 (一) 随机、双盲、多中心90例非DN 氨氯地平,氯沙坦观察20W, 氯沙坦组蛋白尿↓50.4% 氨氯地平组蛋白尿无明显变化 牛建英等,肾脏病与透析肾移植杂志2003,12(1):66-68. 结 论 近年来许多大型试验均以ACEI/ARB为中心,并证明有效,但其中CCB的作用并不能除外. 在RENAAL﹑MICRO-HOPE等试验,有相当比例的患者同时联用CCB. 许多ACEI或ARB较对照组有优势的临床试验,而结果CCB没有造成蛋白尿的升高. 蛋 白 尿↓ db/db 大鼠分3组,依那普利组、硝苯地平 缓释片组、安慰剂组 27W后 UAE 依那普利组 ↓37% 硝苯地平缓释片组 ↓52%. Moriyama T Clin Exp Nephrol.