asco早期肠癌进展.pptx

2015 ASCO早期肠癌治疗进展 2015 ASCO辅助治疗热点及进展2015 ASCO新辅助治疗热点及进展指南中推荐的辅助化疗策略均强调了III期患者需要接受辅助化疗，建议高危II期患者接受辅助化疗高危II期的定义参数ASC0 2004NCCN 2013ESMO2012T4肿瘤+++组织学分化差 (3/4级)+++淋巴结数量不足 61212穿孔++含局部+肠梗阻++脉管或神经浸润++切缘太近、阳性或不确定+CRC的辅助治疗热点与争议II期辅助化疗是否能获益？筛选获益人群（高危分层、疗效预测因子）III期辅助治疗方案及周期预后/疗效预测因子2015 ASCO CRC辅助治疗热点及进展预后/疗效预测因子MSI与预后（ABS 3506）KRAS、BRAF与预后（ABS 3507）辅助治疗方案S-1相关的III期临床研究（ABS 3512）辅助治疗周期SCOT研究（ABS 3514）PETACC8、NCCTG N0147研究中接受FOLFOX+/-cet辅助治疗的III期结肠癌患者MMR与临床预后的相关性分析Aziz Z. 2015 ASCO Oral Abstract #3506MMR / MSI的预后价值MLH1+MSH2-IHC 检测 MMR蛋白状态MLH1-MSH2+PCR 检测DNAMSI 状态MMR与MSI一致率90%dMMR = MSI-H=MLH1或MSH2缺失pMMR = MSS/MSI-L=正常的蛋白表达MSI-H在Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ期结肠中的比例分别是22％、12％和3.5% 4MMR蛋白检测应强烈建议在所有50岁以下的结肠癌患者中开展51. Imai and Yamamoto. Carcinogenesis 2008 2. Umetani, Annals of Surgical Oncology 2000 3. Rosen et al. Modern Pathology (2006) 19, 1414-14204. Nash GM et al. Ann Surg Oncol. 2010 Feb;17(2):416-24 5. NCCN clinical practice guidelines in Oncology colon cancer 2014 v2.CRC的2种致癌通路85%15%微卫星稳定（MSS）pMMR微卫星不稳定（MSI）dMMR2/31/3无BRAF V600E突变BRAF突变≈50%散发型病例MLH1后生失活（MLH1启动子甲基化）家族型病例Lynch综合征胚系突变：MLH1，MSH2等Aziz Z. ASCO 2015 Oral Abstract #3506MSI-H对III期结肠癌的影响Aziz Z. ASCO 2015 Oral Abstract #3506以5-FU为基础的辅助化疗MSI-H是预后良好的指标MMR缺陷机制可能影响对5-FU的有效性FOLFOX方案辅助化疗加用奥沙利铂后的生存获益与微卫星状态无关初步研究提示MSI是预后的预测指标→需证实MMR缺陷机制对预后的影响尚不明确PETACC8、NCCTG N0147研究设计两项研究均修正入组标准为KRAS外显子2野生型治疗组的DFS均无统计学差异N0147研究：HR=1.21[0.98-1.49], p=0.08PETACC8研究：HR=1.05[0.85-1.29],p=0.66Aziz Z. ASCO 2015 Oral Abstract #3506散发型家族型MSI的定义Aziz Z. ASCO 2015 Oral Abstract #3506Flow chartAziz Z. ASCO 2015 Oral Abstract #3506临床及病理特征Aziz Z. ASCO 2015 Oral Abstract #3506临床及病理特征Clinical and Pathological CharacteristicsAziz Z. ASCO 2015 Oral Abstract #3506预后分析MSI vs MSSMSI患者的DFS及OS较MSS患者有延长的趋势但无统计学差异DFSOSAziz Z. ASCO 2015 Oral Abstract #3506MMR状态与DFS——亚组分析DFS according to MMR status – Subgroup analysesAziz Z. ASCO 2015 Oral Abstract #3506MMR状态与OS——亚组分析OS according to MMR status – Subgroup analysesAziz Z. ASCO 2015 Oral Abstract #3506预后分析家族型vs散发型DFS无统计学差异家族型OS显著长于散发型DFSO