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第八章 农药的毒性 ;定义
农药:指人们为杀灭或抑制对农业有害的生物而使用的各种化学药剂。 ;农药的发展 ;二、有机化学农药时代 (20世纪40年代至70年代)
滴滴涕 (1874年) 诺贝尔奖 (1936~1939 )
有机氯、有机磷、氨基甲酸酯类杀虫剂、杀菌剂和除草剂
三、以昆虫生长发育调节剂和生物农药为主的阶段 (20世纪70年代中后期至90年代中后期 )
植物源: 印楝素、鱼藤酮、羊角扭、苦楝、大蒜
微生物源: 苏云金杆菌 、爱比菌素等
动物源: 沙蚕毒素;;第二节 农药残留和污染;二、农药对土壤、水体和大气的污染 ;(二)农药对水体的污染
污染途径:
(1)直接施入水中
(2)农田使用的农药随雨水或灌溉水进入水体
(3)?农药厂排污
(4)大气沉降
(5)农药使用时进入水体;致癌 目前认为与长期接触农药有关的癌症中,证据最多的是淋巴癌,骨髓瘤,白血病和软组织肉瘤。有两项流行病学调查显示长期接触农药的农民肝癌发生率明显地高。目前的流行病学调查尚不足以说明许多农药和癌之间存在完全确切的因果关系。 ;生殖毒性:
二溴氯丙烷用于熏蒸土壤,杀灭线虫等害虫,但该农药对人体也有削弱生殖能力的作用。
流行病学调查表明:几乎一半长期接触该农药的农民精子数量比正常人要少,约少于正常人精子数的10%。进一步流行病学调查证实:暴露于该农药的时间长短和暴露的程度直接关系到精子数量减少。;第四节 几种重要的农药及其毒理 ;一、有机氯农药
分为两大类:
(1)氯化苯类:DDT、六六六、氯杀螨、五氯硝基苯等
(2)多环氯代脂肪烃类:七氯、狄氏剂、艾氏剂——环戊二烯作原料,主要成分是氯代碳氢化合物。; 有机氯农药在机体内的主要代谢方式是脱HCl、脱氯和氧化反应。 ;六六六 (六氯环己烷 ):
主要蓄积在脂肪中。六六六原药中含有甲乙丙体等异构体,其中丙体为有效成分,其余均无效且污染环境。体内代谢以丙体最快,乙体最慢。因此人体脂肪中六六六的蓄积以乙体最高,而血液中甲体最高。
六六六的分解代谢主要是脱氯后形成氯酚类化合物,与谷胱甘肽结合后排出。;(二)毒性作用
急性毒性主要表现为对中枢神经系统的作用。大剂量接触后轻者头昏、头痛、恶心、呕吐,重者发生抽搐、昏迷,最后可由于全身麻痹死亡。 ;(三)毒作用机理 ;(2)对酶活性的影响
可诱导肝脏微粒体细胞色素P450酶活力;六六六可诱导ALA合成酶,促进卟啉合成——卟啉症
(3)对类固醇激素代谢的影响
可改变雌雄激素及肾上腺激素的代谢,影响各种类固醇激素水平。;二、有机磷农药 ;(一)体内代谢
可经消化道、呼吸道和皮肤吸收。大多数化合物皮肤吸收快而且完全。吸收后迅速分布全身,尤其是肝含量最高,其次是肾、肺、骨中。大多数有机磷可通过血脑屏障,体内代谢较快,一般无明显蓄积作用。;(2)O-脱烷基反应; 2、水解作用
a、磷酸酶:可使磷酸酯和硫代磷酸酯类发生水解,生成烷基磷酸或烷基硫代磷酸。
;b、羧基酯酶
;(二)毒性作用
1、急性毒性
表现为头痛、恶心、呕吐、乏力、食欲不振,重者伴有心律加快、血压升高、呼吸困难、震颤,进一步可出现惊厥昏迷、循环衰竭,可因昏迷和呼吸衰竭而死亡。
主要是对乙酰胆碱酯酶的抑制。;(三)毒作用机理
机制主要在于抑制乙酰胆碱酯酶活性。
有机磷化合物的磷酸根可与乙酰胆碱酯酶活性中心结合形成磷酰化胆碱酯酶,失去水解乙酰胆碱的作用,导致乙酰胆碱蓄积,过度刺激胆碱能神经系统,引起组织器官功能性改变。;三、氨基甲酸酯类农药
氨基甲酸酯类农药具有很高的杀虫活性,且广谱、低毒、价廉、合成方便。通式:
;(一)体内代谢
可经消化道、呼吸道、皮肤吸收,体内降解速度快,一般转化为易溶中间物,经水解氧化后与葡萄糖醛酸、磷酸或氨基酸结合,排出。水解可产生甲胺和酚类。;(三)毒作用机理
与有机磷农药相似都是抑制胆碱酯酶活性,有其特点:
1、整个分子与胆碱酯酶形成疏松的复合体,不需代谢活化。
2、与胆碱酯酶结合是可逆的,可自行水解,故酶抑制表现轻,恢复也快。 ;四、拟除虫菊酯类农药
拟除虫菊酯类农药是一类人工合成的、与天然除虫菊素的化学结构相似的杀虫剂。其杀虫谱广、药效高,对哺乳类动物毒性一般较低(对水生动物毒性较大)。我国常用的品种有溴氰菊酯、氰戊菊酯、氯氰菊酯、氯菊酯、杀虫菊酯、甲醚菊酯等。 ;(一)体内代谢
可经消化道和呼吸道吸收。主要分布在脂肪和神经组织。生物转化主要在肝脏的酯酶和混合功能氧化酶作用下,经羟化、水解,其代谢产物与葡萄糖醛酸、硫酸、谷氨酸等结合,成为水溶性???物随尿排出。在体内代谢转化很快,蓄积较少。;(三)毒作用机
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