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HUA的治疗: 生活方式指导 适当碱化尿液 治疗与血尿酸升高相关的疾病 降尿酸药物治疗 生活指导: 生活指导 生活方式改变:健康饮食(低嘌呤食物为主)、限制烟酒、坚持运动和控制体重等 改变生活方式同时也利于对伴发症(例如冠心病、肥胖、代谢综合征、糖尿病、高脂血症及高血压)的管理。 分析显示: 即使经过严格的饮食控制也只能降低10%~18%的SUA 或使SUA降低60~90μmol/L HUA的饮食建议: 鼓励食用:蔬菜;低脂、脱脂奶及其制品;鸡蛋 限制食用:牛肉、羊肉、猪肉、富含嘌呤的海鲜;调味糖、甜点、调味盐(酱油和调味汁);红酒、果酒 避免食用:果糖饮料;动物内脏;黄酒、啤酒、白酒 适当碱化尿液: 适当碱化尿液 当尿pH 6.0以下时,需碱化尿液。尿pH 6.2~6.9有利于尿酸盐结晶溶解和从尿液排出,但尿pH7.0易形成草酸钙及其他类结石。因此碱化尿液过程中要检测尿pH。 常用药物:碳酸氢钠或枸橼酸氢钾钠。 口服碳酸氢钠(小苏打):1g,tid。 枸橼酸氢钾钠颗粒:该药不能用于急性或慢性肾衰竭患者,或当绝对禁用氯化钠时不能使用。枸橼酸氢钾钠也禁用于严重的酸碱平衡失调(碱代谢)或慢性泌尿道尿素分解菌感染。 治疗HUA相关疾病: 积极治疗与血尿酸升高相关的代谢性及心血管危险因素,积极控制肥胖、MS、2型糖尿病、高血压、高脂血症、冠心病或卒中、慢性肾病等。 达格列净、卡格列净、阿托伐他汀、非诺贝特、氯沙坦、氨氯地平在降糖、调脂、降压的同时,均有不同程度的降尿酸作用,建议可按患者病情适当选用。 降尿酸药物治疗: 抑制尿酸合成的药物(黄嘌呤氧化酶抑制剂) 别嘌呤醇 非布司他 托匹司他 增加尿酸排泄的药物 苯溴马隆 联合治疗 降尿酸药应持续使用 别嘌呤醇: 结构和嘌呤类似(非选择性抑制酶活性)→ 影响其他嘌呤及嘧啶代谢→ 导致不良反应较多,毒副作用比较大(可能出现发热、皮疹、脱发、肾损害以及致命的过敏性肝坏死。约有2%的病人不良反应严重,这其中的20%甚至死亡) 只抑制还原型的黄嘌呤氧化酶(XO) → 需重复大剂量给药维持较高的药物水平→ 导致药物蓄积, 从而产生药物毒性。 别嘌呤醇: 规格(100mg) 起始剂量≤100mg/d,中、重度慢性肾功能不全的患者起始剂量≤ 50mg/d 每周可递增50~100mg,一日最大量≤ 600mg 该药可导致剥脱性皮炎、中毒性表皮坏死松解症、重症多行红斑性药疹、药物超敏综合征,严重可导致死亡,建议一旦出现皮疹立即停用 别嘌呤醇: 非布司他: 新型的黄嘌呤氧化酶抑制剂 对黄嘌呤氧化酶(XO)高度选择性抑制→ 不影响其它嘌呤、嘧啶合成和代谢→ 不良反应 ↓ 同时抑制氧化型和还原型的黄嘌呤氧化酶(XO)→ 高效抑制,具有强力降低尿酸的作用;小剂量即可发挥较高活性,相对安全→ 对轻中度肾功能不全者安全有效,无需调整剂量,且耐受性良好,重度肾功能不全患者需减量并密切监测肾功能 最常见的不良反应为肝功能异常,严重皮疹及关节疼痛 非布司他: 推荐起始剂量20~40?mg/d,如果2~4周后血尿酸没有达标,剂量递增20?mg/d,最大剂量80?mg/d。 不影响嘌呤和嘧啶的正常代谢;49%通过肾脏排泄,45%通过粪便排泄,属于双通道排泄药物,因此轻中度肾功能减退患者无需调整剂量。 对轻、中度肾功能减退者的疗效优于别嘌呤醇,重度肾功能减退患者非布司他需减量并密切监测肾功能 高尿酸血症 HUA流行病学: 逐年增高趋势(目前我国约有高尿酸血症者1.2亿,约占总人口的10%,已成为仅次于糖尿病的第二大代谢性疾病) 男性多于女性 东南沿海经济发达地区较国内同期其他地区患病率高 随着年龄增长发病率增高(高发年龄为中老年男性和绝经后女性) 患病人群呈现年轻化的趋势 HUA定义: 定义:高尿酸血症(HUA)是指在正常嘌呤饮食状态下,非同日两次空腹血尿酸水平男性高于420μmol/L,女性高于360μmol/L,即称为高尿酸血症。 尿酸盐在血液中的饱和浓度为420μmol/L(不分性别),超过此值可引起尿酸盐结晶析出,在关节腔和其他组织中沉积。 HUA的危害: 大量的研究证据显示: HUA与代谢综合征、2型糖尿病、高血压、心血管疾病、慢性肾病、痛风等密切相关,是这些疾病发生发展的独立危险因素 The American Journal of Medicine, Vol 125, No 7, July 2012:679-687 美国2007-2008年全国健康营养调查结果 高血压 2期以上CKD 肥胖 糖尿病 肾结石 心梗 心衰 脑卒中 80% 70% 60% 50% 40% 30% 20% 1
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