sirt1基因在糖尿病大鼠视网膜中的表达及白藜芦醇的干预作用word论文.docxVIP

摘要目的：观察STZ致糖尿病大鼠视网膜中SIRT1及相关因子的表达及白藜芦醇对其的影响，探讨白藜芦醇对糖尿病视网膜病变的干预机制。方法：STZ诱导的糖尿病大鼠模型随机分为糖尿病模型（DC）组、Res低剂量给药（RL）组、Res高剂量给药（RH）组，每组各19只，对照组（NC）为正常大鼠15只。RL、RH组给予不同剂量Res灌胃12周，观察大鼠视网膜病理学改变，免疫组织化学染色及RT-PCR分别检测SIRT1、P53及NF-κB蛋白及mRNA的表达，ELISA法检测大鼠视网膜SOD、GSH-PX活性，观察白藜芦醇对糖尿病大鼠视网膜中各指标的影响。结果：体重结果：DC组大鼠体重较NC组减轻，RL组体重较DC组增加，较NC组减轻，（P0.05），RH组体重与NC组、RL组比较无明显差别(P0.05)。空腹血糖：DC组大鼠空腹血糖较NC组升高，RL组、RH组空腹血糖较DC组降低，较NC组升高，RH组空腹血糖较RL组降低（P0.05）。组织病理学检测结果显示：NC组大鼠视网膜结构分明清晰，各层细胞完整，形态正常；DC组视网膜层次结构紊乱，厚度较NC组明显变薄，神经节细胞数目减少；RL组较DC组略有好转；RH组较DC、RL组明显改善。免疫组织化学染色结果显示：P53蛋白表达：DC组大鼠视网膜细胞核内黄色或棕黄色颗粒数目（103.86±8.07）个多于NC组（9.14±2.04）个，RL组、RH组分别为（63.71±6.75）个、（15.57±1.99)个，均少于DC组（P0.05）。NF-κB蛋白表达：DC组大鼠视网膜细胞核内黄色或棕黄色颗粒数目(49.70±9.50)个多于NC组（3.20±0.92）个，RL组、RH组分别为（22.40±4.09）个、（7.50±1.58)个，均少于DC组（P0.05）。RT-PCR结果显示：DC组、NC组SIRT1mRNA表达分别为（1.23±0.03）、（1.50±0.10）(P0.05)，RL组、RH组SIRT1mRNA表达（1.27±0.03）、（1.39±0.05）均高于DC组(均为P0.05)，低于NC组(均为P0.05)；DC组、NC组P53mRNA 表达分别为（1.50±0.08）、（0.95±0.11），RL组、RH组P53mRNA表达（1.43± 0.11）、（1.03±0.09）均低于DC组(均为P0.05)，高于NC组(均为P0.05)；DC 组、NC组NF-κB mRNA表达分别为（1.04±0.04)、（0.22±0.01）(P0.05)，RL-1-组、RH组NF-κB mRNA表达（0.88±0.03）、(0.74±0.01）均低于DC组(均为P0.05)，高于NC组(均为P0.05);RL组SIRT1、P53、NF-κBmRNA表达与RH组差异均有统计学意义（均为P0.05）。SOD、GSH-PX 活性结果显示：DC组大鼠视网膜中SOD、GSH-PX 活性低于NC 组(P0.05)；RL组SOD、GSH-PX活性较DC组升高（P0.05）；RH组SOD活性较DC组升高（P0.05）；RH组GSH-PX活性较DC组无明显差别(P0.05)。结论：白藜芦醇在一定程度上可改善糖尿病大鼠视网膜的损害，其作用机制可能与白藜芦醇上调视网膜中SIRT1的表达，减轻氧化应激反应，抑制视网膜细胞凋亡，从而改善糖尿病视网膜病变的进展。关键词：白藜芦醇；糖尿病视网膜病变；SIRT1；P53；NF-κB；SOD；GSH-PX-2-AbstractObjective:Toobservetheeffectofresveratrolonstreptozotocin-induceddiabeticratsin retinalgeneexpressionofSIRT1andtherelatedfactors.exploreitspossiblemechanismsof diabeticretinopathy.Methods:The15normalratsasnormalcontrolgroup(groupNC),57ratsinducedbySTZ successonlybecomediabeticmodelrats,randomnumbertablemethodwasappliedtothem wererandomlydividedintodiabeticmodel(DC)group,lowResdosageofmedicine (RL)group,andhighResdosageofmedicine(RH)group,eachgrouphad19rats.Each groupwasgivendifferentdoseofresveratrolbygavage,continuous12weeks，con