n-乙酰半胱氨酸对异烟肼和利福平所致小鼠肝损伤的保护作用word论文.docxVIP

中英文缩略词表英文缩写英文全称中文全称NACN-acetylcysteineN-乙酰半胱氨酸Hisoniazid异烟肼Rrifampicin利福平LIliver index肝指数ALTaminotransferase谷丙转氨酶ASTaminotransferase谷草转氨酶MDAmalondialdehyde丙二醛SODsuperoxidedismutase超氧化物歧化酶MTmetallothionein金属硫蛋白GSHglutathione谷胱甘肽i.pIntraperitoneal injection腹腔内注射ATDHAntituberculosis drug-induced hepatotoxicity抗结核病药物肝毒性N-乙酰半胱氨酸对异烟肼和利福平所致小鼠肝损伤的保护作用摘要目的探讨N-乙酰半胱氨酸对异烟肼、利福平单用与联用所致小鼠肝损伤的保护作用及其机制。方法64只雄性昆明小鼠随机分为8组（每组8只）：3个肝损伤组分别腹腔注射异烟肼、利福平、异烟肼+利福平；3个保护组预先腹腔注射N-乙酰半胱氨酸,然后分别腹腔注射异烟肼、利福平、异烟肼+利福平；1个对照组腹腔注射等量生理盐水；1个NAC 组腹腔注射N-乙酰半胱氨酸。14天后称体重并处死全部小鼠，取眼球血，测血清谷丙转氨酶（ALT）及谷草转氨酶（AST）活力。取肝组织，测肝指数（LI），肝组织中丙二醛（MDA）、金属硫蛋白（MT）含量及超氧化物歧化酶（SOD）活力。石蜡包埋切片观察肝组织形态结构改变。结果与对照组比较，肝损伤组肝指数（LI）增加(p0.01)、血清ALT、AST活力不同程度增强(p0.01)、MDA含量增加(p0.01)、SOD活力降低(p0.01)、MT含量升高 (p0.01)，肝细胞呈不同程度水变性和/或脂肪变性,炎细胞浸润和肝细胞坏死；与对应的肝损伤组比较，加NAC保护组肝指数（LI）降低(p0.01)、血清ALT、AST活力减弱(p0.01)、MDA含量减少(p0.01)、SOD活力升高(p0.01)、MT含量轻微升高（p0.05），肝细胞损伤程度减轻；NAC组与对照组比较无明显差异。结论异烟肼、利福平均能引起小鼠肝损伤，且两者联用能加重肝损伤；N-乙酰半胱氨酸能减轻异烟肼、利福平的肝脏毒性作用,其机制可能与增加机体谷胱甘肽（GSH）含量，减轻脂质过氧化反应等有关。关键词：N-乙酰半胱氨酸；异烟肼；利福平；肝脏保护；脂质过氧化ProtectiveeffectofN-acetylcysteineonantitubercular drug-induced hepatotoxicity in miceABSTRACTObjectiveToinvestigatetheprotectiveactionofN-acetylcysteineonhepaticdamagecausedbythe treatmentwithisoniazid(H)or/andrifampicin(R)inmice.MethodsKunmingmiceweighing18-22gwereinjectedintraperitoneallywith100mg/kgofHor/ andRdaily.Toassesstheanti-hepatotoxiceffect of N-acetylcysteine, N-acetylcysteine (400 mg/Kg)wasintraperitonealinjectedfirstly,andhalfanhourlater,Hor/andR(100mg/kg) wasinjectedasaboveeveryday.After14days,theliverindex(LI),levelofalanine aminotransferase(ALT) and aspartate aminotransferase(AST) in serum, content ofmalondialdehyde （MDA）and metallothionein （MT）, and activity of superoxidedismutase（SOD）inliverhomogenateweremeasuredrespectively.Hepatictissue morphology was observed under light microscope.ResultsComparedwithcontrolgroup,TheH,R,andH+Rgroupspresentinducedhepatotoxicityin allthetreatedanimalsasjudgedbyelevatedALT,ASTinserum(p0.01),contentof MDA