精细有机合成与工艺(第6章) 第6章 烷化与酰化及其工业可行性.ppt

6.2 C-酰基化 6.2.1 直接酰化反应 6.2.2 间接酰化反应 2） Reimer－Tieman反应 酚的碱溶液与过量的氯仿加热，氯仿发生α-消除得二氯卡宾，作为亲电试剂进攻富电性的芳环，经脱质子、水解得芳醛。 醛基进入羟基的邻位，对位量少，方法简单、未作用的酚可回收 收率不高。 6.2 C-酰基化 6.2.1 直接酰化反应 6.2.2 间接酰化反应 2） Reimer－Tieman反应 桑椹树枝皮含香豆素, 香豆素的制备? 单或双分子亲核取代。带负电荷氧原子或氧上的末共用电子对向烃化剂上的带正电荷的碳原子作亲核进攻。烃化反应不仅取决于被烃化物的亲核活性，也取决于烃化剂（卤代烃，硫酸酯）结构中离去基团的性质。 6.3 O-烃基化 向醇、酚或羧酸的氧原子上引入烃基的反应 ROR’ ArOR’ RCOOR’ 6.3 O-烃基化 向醇、酚或羧酸的氧原子上引入烃基的反应 ROR’ ArOR’ RCOOR’ 氧上烃基化是合成重要的溶剂和化工产品的重要方法，生成的药物可以增加其脂溶性，便于体内转运和吸收，羟基的烃化亦是保护羟基的重要方法。 （1）液相烃化（适用于R较大时） （2）气相烃化 6.3 O-烃基化 6.3.1 醇类作烃化剂 6.3 O-烃基化 6.3.1 醇类作烃化剂 交大的二甲醚客车 清华大学王金福教授 二甲醚中试车间 6.3 O-烃基化 6.3.1 醇类作烃化剂 二甲醚生产工艺: 6.3 O-烃基化 6.3.1 醇类作烃基化试剂 6.3.2 卤代烃作烃基化剂 是制备混合醚最好的方法 6.3 O-烃基化 6.3.1 醇类作烃基化试剂 6.3.2 卤代烃作烃基化剂 6.3.3 硫酸酯作烃基化剂 （CH3）2SO4和（CH3CH2）2SO4 是重要且常用的烃化剂,活性高于卤代烃 酚羟基、活性大的醇进行小分子烷基化反应，甲基化，乙基化，但乙基化较贵；活性小的醇不易发生反应 6.3 O-烃基化 6.3.1 醇类作烃基化试剂 6.3.2 卤代烃作烃基化剂 6.3.3 硫酸酯作烃基化剂 6.3.4环氧乙烷为烃化剂 简单醚类活性较低，但环氧乙烷是小三元环化合物，环中存在张力，反应活性增大，很容易在酸或碱催化下与许多试剂作用而使环开裂，发生－系列反应。 环氧乙烷是工业上常用的羟乙基化烃化剂，原料来源多，价廉；反应活性较好；且环氧乙烷易与溶剂混溶，无需加压；但需注意环氧乙烷有毒，其沸点很低（0.7℃），且环氧乙烷与空气混合物爆炸范围宽，空气中含量3％～98％均在爆炸极限内，所以在加入环氧乙烷前后必须使用N２置换反应器中的气体。 环氧事故分析案例 6.3 O-烃基化 6.3.1 醇类作烃基化试剂 6.3.2 卤代烃作烃基化剂 6.3.3 硫酸酯作烃基化剂 6.3.4环氧乙烷为烃化剂 6.3.5 烯烃为烃化剂 6.3.6 重氮甲烷为烃化剂 6.3.7 芳卤为烃化剂 6.3 O-烃基化 6.3.1 醇类作烃基化试剂 6.3.2 卤代烃作烃基化剂 6.3.3 硫酸酯作烃基化剂 6.3.4环氧乙烷为烃化剂 6.3.5 烯烃为烃化剂 6.3.6 重氮甲烷为烃化剂 6.3.7 芳卤为烃化剂 6.3.8 醛的卤烷基化反应(半缩醛) 6.3.9相转移烃化 6.4 N原子上的烃基化反应 氨、脂肪族或芳香族胺类氨基中的氢原子被烷基取代，或者通过直接加成而在氨原子中引入烷基的反应都称为N－烷基化反应。这是工业上制备各种胺类的主要方法，其反应通式如下： 烷基化剂----醇、卤烷、酯等化合物 代表－OH、－Cl，－OSO3H等基团 以及烯烃、环氧化合物、醛和酮作烷基化剂 6.4 N原子上的烃基化反应 苄胺的几种合成方法 对氟苄胺的合成方法 2 3 第七章 水解反应及其工业适用性 * * 第6章 烷化与酰化及其工业可行性 6.1 C-烷基化 6.2 C-酰基化 6.3 氧上烃基化反应 6.4 氮原子上的烷基化反应 6.5 氮与氧上的酰化反应方法及工艺分析 第6章 烷化与酰化及其工业可行性 引入烷基(-R)与酰基(-COR)的反应,亲电反应，需要路易斯酸催化。 引入烷基，会提高底物的电荷密度，常会发生连续的二取代和多取代物。 引入酰基,则降低了底物的电荷密度。 第6章 烷化与酰化及其工业可行性 第6章 烷化与酰化及其工业可行性 对照benzene,toluene,acetopenone的HNMR图谱,说明烷基化和酰化后对底物的电子云密度的影响 烷基化催化