自免肝相关抗体实验室检测客户交流会PPT.ppt

* * stomach: muscle fibers kidney/liver: vessels (contain smooth muscle) kidney: glomeruli/tubuli HEp-2/liver: ice-crystal like structures (MF) GT associated with HEp-2 ice crystals * * LKM: liver/kidney microsomes - cytochrome P450 IID6 * LC1: liver cytosolic antigen - formiminotransferase cyclodeaminase (FTCD) * * AIH: Autoimmunhepatitis PSC: primary sclerosing cholangitis M2: BCOADC-E2 (branch chain 2-oxoacid dehydrogenase complex), PDC-E2 (pyruvate dehydrogenase complex) and OGDC-E2 (2-oxoglutarate dehydrogenase complex). Immundominant epitopes are in lipoyl domains. gp210: glycoprotein 210 kDa Nup62: nuclear pore complex 62 kDa sp100: speckled antigen 100 kDa PML: promyelocytic leukemia antigen (coreacts with sp100) * I. 自身免疫性肝病基础 感染性：HBV、 HCV、HDV、HEV等 药物和毒物：异烟肼、甲基多巴、双醋酚汀、苯妥英钠… 自身免疫性： AIH 、PBC 、 PSC 酒精性：大量饮酒 肿瘤性：原发性肝癌、继发性肝癌 代谢障碍性：肝豆状核变性、α1-抗胰蛋白酶缺乏 其它：继发性、重叠综合征、病因不明性… 肝脏疾病的临床分类 自身免疫性肝病发病情况（欧美国家） 相关疾病 发病率 自身免疫性肝炎 0.1-1.9/10万人 原发性胆汁性肝硬化 10-20/10万人 原发性硬化性胆管炎 2-7/10万人 重叠综合征 不详 通常认为欧美人群高发 与HLA-DR位点具有相关性 自身免疫性肝病发病情况（中国） 长期缺乏临床流行病学研究 病毒性肝炎高发国家 掩盖自免肝真实患者 临床对自免肝自身抗体检测 临床意义认识不足 临床少见病 错误认识 免疫系统对肝实质细胞的免疫攻击导致肝细胞损伤，及肝功能丧失 血清转移酶和免疫球蛋白升高 界面肝炎（病理学） 发病率：10-20 例/ 100,000 人口 85% 女性 自身免疫性肝炎（AIH） 生化及肝炎指标： CRP、γ球蛋白、转氨酶升高 病毒和药物学指标: 病毒性肝炎和药物性肝炎的排除 病理学指标: 界面肝炎 血清学自身抗体指标: ANA, ASMA, anti-LKM-1, anti-LC1, anti-SLA/LP 自身免疫性肝炎（AIH）：临床诊断 AIH临床分类及特异性自身抗体 类型 相关抗体 靶抗原 I型 抗平滑肌抗体（ASMA） 抗核抗体（ANA） 抗肝可溶性/肝胰抗原抗体（SLA/LP) F-肌动蛋白 细胞核抗原 UGA-丝氨酰tRNA蛋白复合物 II型 抗肝肾微粒体1型抗体（LKM-1） 抗肝细胞溶质抗原1型抗体（LC-1) 细胞色素P450 IID6 亚胺甲基转移酶和环化脱氨酶 方法: IFA （HEp-2细胞） 阳性率: 20 - 70% 靶抗原: 多种  例如dsDNA (20%) 高滴度ANA 和 ASMA 强烈提示 AIH 抗核抗体（ANA） 方法: IIFT （大鼠肾/胃） 阳性率: 40 - 90% 靶抗原: 多种 常见 F-actin 高滴度ASMA和 ANA强烈提示AIH 部分病毒性肝炎也可能出现ASMA 大鼠肾 大鼠胃 抗平滑肌抗体（ASMA） 大鼠胃：ASMA最佳IFA检测基质 抗可溶性肝抗原/肝胰抗原抗体（SLA/LP） 方法: ELISA, LIA 阳性率: 10-15% 靶抗原: UGA-丝氨酰tRNA蛋白复合物 SLA=LP SLA/LP 高特异性和阳性预测值 AIH与PBC重叠综合征的标志 Kanzler et al., Dtsch Med Wschr, 2001 抗SLA/LP阳性PBC: - 重叠综合症的高