自体活性物质PPT.pptx

自体活性物质的药理学 2017.10.12 概念：自体活性物质是动物体内普遍存在、具有广泛生物学（药理）活性的物质的统称，又称为“自调药物”。正常情况下自体活性物质以其前体或贮存状态存在，但当受到某种因素影响而激活或释放时，释放的量虽然很微，但能产生非常广泛、强烈的生物效应。自体活性物质通常有局部产生，仅对邻近的组织细胞起作用，多数都有自己的特殊受体，所以也称“局部激素”。与神经递质或激素另一不同之处，是机体没有产生它们的特定器官或组织。 作用： 自体活性物质的激活和释放，是机体自我保护的一种本能，以抵御或适应异常变化的刺激或影响。从而出现相应的、特殊的生理变化和病理变化。这些变化对机体是有益的。 但自体活性物质引起的变化有时会比较强，使机体不能承受（荨麻疹），甚至会危及生命（青霉素过敏），就要使用一定的药物进行调控。 有些自体活性物质可直接用作药物而治疗疾病，如前列腺素，有些自体活性物质的作用可用相关药物进行调节，如组胺。分类：1）小分子化学信号物质： 组胺、5-羟色胺、前列腺素、白三烯、一氧化氮、腺苷2）大分子化学信号物质： 血管活性神经肽类（血管紧张素、P物质、激肽类、钠尿肽、内皮素等）细胞因子和生长因子。 第一节 组胺及其阻滞药 组胺-——是由组氨酸脱羧而成。各类组织生成组胺的能力不同，在与外界接触的皮肤、肠黏膜和肺组织中，组胺浓度最高。 体内的大多数组胺以肝素——蛋白复合物形式存在，在与蛋白水解酶和其他自体活性物质一起，贮存在组织的肥大细胞和血液的嗜碱性细胞的颗粒中，这部分组胺更新较慢。 表皮细胞、胃黏膜细胞、和神经元也能生成和贮存组胺，这部分组胺更新较快。组胺的临床应用1）用于鉴别真假胃酸缺乏症；2）麻风患者由于皮肤神经受损，“三重反应”常不完全，可作为麻风病的辅助诊断；3）应用组胺可引起颜面潮红、头痛、直立性低血压、心率加快等，过量可引起休克；4）支气管哮喘者和其他过敏性疾病者慎用，老年人及心血管疾病者慎用。一、组胺受体激动药1.倍他司汀 （培他啶，甲胺乙吡啶，抗眩啶）：致血管扩张，但不增加毛细血管通透性。可促进脑干和迷路的血液循环，纠 正内耳血管痉挛，减轻膜迷路积水；抗血小板聚集及血栓形成。临床上用于：（1）梅尼埃病；（2）慢性缺血性脑血管病；（3）可缓解多种原因引起的头痛。 不良反应较小，偶有恶心、头晕、心胃部不适。溃疡病患者慎用；对患有哮喘、嗜络细胞瘤患者应避免使用；儿童禁用。 一、组胺受体激动药 2.倍他唑（氨乙吡唑）和普英咪定（甲双咪胍）：均是选择性H2受体激动药，能刺激胃酸分泌，用于胃功能检查。普英咪定对H2受体具有高度选择性，还可增强人心室收缩功能，试用于治疗心衰。 二、组胺受体阻滞药 人工合成的H1受体阻断药多具有乙基胺的共同结构，乙基胺与组胺的侧链相似，对H1受体有较大亲和力，但无内在活性，故能竞争性阻断之。根据对组胺受体选择性的不同，可分成H1、H2和H3受体阻滞药。二、组胺受体阻滞药 （1）H1受体阻滞药 H1受体阻滞药大多具有组胺分子中的乙基胺结构，组胺为乙基伯胺，H1受体阻滞药是乙基叔胺，这是与组胺竞争结合受体的必须结构。第一代药物有；（1）乙醇胺类：苯海拉明，茶苯海明；（2）吩噻嗪类：异丙嗪、阿利马嗪（3）乙二胺类：曲吡那敏、美吡拉敏二、组胺受体阻滞药 （4）烷基胺类：氯苯那敏，溴苯那敏，二甲茚定（5）哌嗪类：布克力嗪，美克洛嗪（6）哌啶类：阿司咪唑，苯茚胺第二代药物有：（1）烷基胺类：阿伐斯汀（2）哌嗪类：西替利嗪（3）哌啶类：左卡巴斯汀，特非那定，非索非那定（4）三环二苯氮类二、组胺受体阻滞药 Lorem ipsum dolor sit amet, consectetur adipisicing elit.Lorem ipsum dolor sit amet, consectetur adipisicing elit.二、组胺受体阻滞药 药理作用：1.抗组胺作用本类药能竞争性阻断H1受体，可完全对抗组胺引起的支气管、胃肠道平滑肌的收缩作用2.中枢抑制作用其表现有镇静与催眠作用，苯海拉明和异丙嗪作用最强。3.其他作用多数H1受体阻断药有抗乙酰胆碱、局部麻醉和奎尼丁样作用。二、组胺受体阻滞药 (2)H2受体阻滞药 本类药物竞争性拮抗H2受体，能抑制组胺、五肽胃泌素、M胆碱受体激动剂所引起的胃酸分泌。能明显抑制基础胃酸及食物和其他因素所引起的夜间胃酸分泌。当前临床应用的有西米替丁、雷尼替丁、法莫替丁和尼扎替丁。(3)H3受体阻滞药 可能具有减肥和促进认知功能的作用，噻普酰胺是第一个实验用特异性H3受体阻滞药。第二节 5-羟色胺和 5-羟色胺受体阻滞药 5-羟色胺（5-HT）又名血清素，一种吲哚衍生物。广泛分布于胃肠道，脾脏、血液和中枢神经系统等