胰岛素种类浙一PPT.ppt

* 首先我们来看诺和平?的化学结构，诺和平?是将人胰岛素B链上30位的苏氨酸去掉，在B链29位通过酰化作用，加上一个14碳的脂肪酸侧链形成的。 * 诺和平?的长效作用机制是，首先它是一个中性澄清溶液，皮下注射后仍以溶液的形成存在。诺和平?注射到皮下以后，因为脂肪酸侧链的存在，使它在皮下很容易自我聚合成六聚体，六聚体之间又会进一步聚合成双六聚体，这样就延长了它解离为单体吸收入血的时间，同时，无论是六聚体，还是双六聚体，乃至单体，都可以在皮下组织中动态地与组织间液中的白蛋白结合，这也延迟了诺和平?进入血液的时间。解离为单体的诺和平进入到血液循环以后，又可以与血液中的白蛋白进行可逆性动态结合，起到了进一步的延长时间的作用。当诺和平?从血液进入靶组织以后，它就会立即与胰岛素受体结合，发挥降血糖的作用。 * 第一个研究是2007年发表在《糖尿病肥胖和代谢杂志》上的一篇文章，这篇文章是诺和平?和甘精胰岛素的头对头钳夹试验的研究，这个研究表明，在0.4单位/公斤体重和0.8单位/公斤体重的时候，诺和平?与甘精胰岛素都可以达到24小时的作用时间。 * 第二个研究是2009年发表在《糖尿病肥胖、代谢杂志》上的一篇文章，这是一个随机、交叉、双盲研究，是在2型糖尿病患者采用CGMS测定全天的血糖谱，分别用了诺和平一天一次注射和甘精胰岛素一天一次注射，曲线我们可以看出，诺和平?与甘精胰岛素具有非常相似的全天血糖谱。 总结一下诺和锐与赖脯胰岛素在适应症上的区别：我们主要看在中国三个适应症方面的区别。第一个适应症：妊娠合并糖尿病，诺和锐在2009年5月份得到批准，而赖脯胰岛素至今未被批准。儿童糖尿病，诺和锐在2008年4月拿到了中国SFDA批准，用于两岁以上儿童，而赖脯胰岛素目前在中国的适应症是12岁以上的儿童。第三个适应症，胰岛素泵中的应用，诺和锐和赖脯胰岛素在中国同样是可以用的状况。 * 对于诺和平?这样一个新上市的产品，它目前已经进入了国家医保目录，这样可以方便患者长期使用。 * * 这一张图为我们展示的是诺和锐迅速解离的过程。我们看到，在这张图上，常规人胰岛素和诺和锐在皮下注射后，从六聚体分解成为二聚体，进而分解成单体，并被血管吸收作用的过程。从双体到单体的快速解聚，也决定了它们的迅速起效。常规的人胰岛素在体内是以六聚体的形式存在的，只有当六聚体分离成二聚体，再分解成单体时才能被人体吸收，并产生降糖的作用。而由于诺和锐分子结构的改变，也就是门冬氨酸代替了普通人胰岛素B链28位的脯氨酸，这使得诺和锐分子间的聚合力降低，皮下注射后，迅速解离成单体。因而，与普通的人胰岛素相比，诺和锐吸收更快，起效更快。 人胰岛素类似物 —— 胰岛素不断研发进步的趋势 胰岛素类似物更好地模拟生理性胰岛素分泌模式 诺和诺德拥有全线胰岛素类似物产品 Pro Thr gly Tyr Phe Phe Gly Arg Glu Gly Val Leu Tyr Leu Ala Glu Val Leu His Ser Gly Cys Leu His Gln Asn Val Phe B1 A21 B28 B30 A1 Asn Tyr Asn Glu Leu Gln Tyr Leu Ser Lie Ser Thr Cys Gln Glu Val Lie Cys Cys Cys Cys Thr Lys Pro -Asp 诺和锐?分子(门冬胰岛素)结构模式图 诺和锐?（门冬胰岛素）—— 分子间聚合力更低，解离速度更快 分子结构的改变使诺和锐?分子间聚合力降低，皮下注射后能快速 由六聚体解离为单体，更快的被吸收入血 诺和锐? 30—— 全新的预混人胰岛素类似物 提供基础胰岛素，控制空腹血糖 提供餐时胰岛素，控制餐后血糖 诺和锐? 30的药代与药效学特点总结 吸收更快—— 较人胰岛素30R起效快近1倍 峰值更高—— 是人胰岛素30R的1.5倍 具有较人胰岛素30R更快更强的降糖作用 与人胰岛素30R相比，中效部分作用相似 诺和平?的化学结构 Thr gly Tyr Phe Phe Gly Arg Glu Gly Val Leu Tyr Leu Ala Glu Val Leu His Ser Gly Cys Leu His Gln Asn Val Phe B1 B29 A1 Asn Tyr Asn Glu Leu Gln Tyr Leu Ser Ile Ser Thr Cys Gln Glu Val Ile Cys Cys Cys Cys B28 Lys Pro Pro Lys B30 Thr 十四烷酸 des-threonine B30 myristilated = detemir Karsholm Ludvigsen. Receptor 1995;5:1-8. 诺和平?的作用