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罗粲PK-PD与抗菌药物的合理使用-全
;;感染变化;*;MSSA(1495株)与MRSA(1916株)的耐药率(%);产ESBLs菌大问题;;铜绿假单胞菌2006~2008年耐药趋势;;选择哪种抗菌药物
感染部位的常见病原学
选择能够覆盖病原体的抗感染药物
-抗菌谱/组织穿透性/耐药性/安全性/费用
优化药代动力学/药效动力学(PK/PD)
考虑病人生理和病理生理状态
高龄/儿童/孕妇/哺乳
肾功能不全/肝功能不全/肝肾功能联合不全
其它因素
杀菌和抑菌/单药和联合/静脉和口服/疗程
;;*;W.A. Craing. Diag Microbiol Infect 1995;*;;;;;Kashuba et al. Antimicrob Agents Chemother 1999;43:623–629;;;Forrest et al. Antimicrob Agents Chemother 1993;37:1073–1081;氟喹诺酮最佳AUIC(AUC/MIC);0;Baquero Negri. BioEssays 1997; 19: 731-6
Drlica K. ASM News 2001; 67:27-33
Cantón et al. Inter J Antimicrob Chemother 2006 (in press);;氟喹诺酮给药方案优化;三、Β-内酰胺类:TMIC;Walker et al. ICAAC 1994 [Abstr. A-91] ;Required %TMIC for cidal:
~ 40% for carbapenems
~ 50% for penicillins
~70% for cephalosporins;Kuti et al. Am J Health Syst Pharm 2002;59:2209–2215;β-内酰胺类属于时间依赖性抗菌药物,其杀菌能力与TMIC密切相关,要求TMIC至少达到40-50%
多数半衰期仅1h左右的β-内酰胺类,对重症患者或耐药菌感染,Q12h/Q8h的给药方式不能获得40-50%的TMIC
优化β-内酰胺类的给药方式
加大剂量:受肾功能限制可能需要调整剂量
增加给药次数:Q8h转为Q6h
采用持续静脉滴注/延长滴注时间
;;指南推荐用法 (2011 NCCN);指南推荐用法 (2005 ATS HAP/VAP/HCAP);HAP;;美罗培南:延长滴注时间治疗多耐洋葱伯克霍尔德菌;Aryun Kim et al., Optimal Dosing of Piperacillin-Tazobactam for the treatment of Pseudomonas aeruginosa Continuous Infusion? PHARMACOTHERAPY Volume 27, Number 11, 2007;31.6%;四、大环内酯类;五、糖肽类;图:LINEZOLID治疗大鼠股部肺炎链球菌感染
PK/PD参数与细菌学疗效关系
可见LINEZOLID TMIC%与细菌学疗效相关系数最高为84%,当TMIC%为40%即可达到良好的细菌学疗效。;;
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