第四章 第5版.ppt

第四章 毒作用机制;第一节 毒物的ADME过程与靶器官;;一、从接触部位进入血液循环;二、从血液循环进入靶部位;;终毒物的来源及其类型;;;;1.、亲电子剂的形成 ;2.自由基形成 ;自由基的类型 ;;几种主要的活性氧 ;图4： 超氧阴离子自由基（O2?ˉ）通过非自由基中间产物（ONOO－和HOOH）生成自由基产物（·NO2，CO3·－和HO·）增毒的两种途径;;;自由基的来源 ;2.外源化学物的氧化还原代谢 ;图5： 外源化学物的氧化还原循环（PQ++百草枯、DR阿霉素、NF呋喃妥英）;3、亲核物的形成 ;4、活性氧化还原反应物 。;（二）解毒作用 ;4.自由基的解毒;图7： 过氧化物酶（POD）产生的自由基如氯丙嗪自由基（CPZ·－）由谷胱甘肽（GSH）解毒，。副产物是谷胱甘肽硫自由基（GS·）和谷胱甘肽二硫化物（GSSG），再由谷胱甘肽还原酶（GR）再生成GSH。;;;;;;第二节 靶分子的反应;靶分子的属性 ;一、反应类??;;;二、毒物对靶分子的影响;;;;第三节 细胞调节功能障碍;;图11：信号转导途径：从细胞膜受体到信号激活的核转录因子（影响参与细胞周期调节的基因转录）;;;;图12： 神经递质的信号形成机制;;;二、毒性引起的细胞维持功能改变;图13：线粒体内的ATP合成（氧化磷酸化作用）;;;;图14： Ca2＋从细胞浆中消除的四种机制：;;;;2．原发性代谢紊乱之间的相互影响导致的细胞紊乱 ;3.线粒体损伤在细胞死亡（坏死与凋亡）中的作用 ;;;4.ATP的利用度决定细胞死亡的形式;（二）细胞外部维持功能的损害;第四节、修复障碍;（二）细胞修复;（三）组织修复;;二、修复障碍及其引起的毒作用;（二）修复障碍引起的毒性;;;;;细胞内钙稳态及失调;一、细胞内钙稳态;;钙信使作用的实现;细胞钙稳态的紊乱与细胞毒性;;;细胞内钙稳态失调的机制;;;复习重点;;