第二章 总 论-药效学.ppt

第 二章 总 论 ;第二章 总 论;第一节 药物对机体的作用--药效学 ;第一节 药物对机体的作用 药效学;（一）药物作用的基本表现;(二)药物作用的方式 局部作用 (local action) 从药物作用的范围 全身作用 (absorptive action) 直接作用 (direct action) 从药物发生的顺序或原理 间接作用(indirect action) ;（四）药物作用的两重性：防治作用和不良反应 (Therapeutic Effects and Adverse Reactions);1、副作用 (Side effect):是在常用治疗剂量时产生的治疗无关的作用或危害不大的不良反应。 ;2.毒性反应 (Toxic reaction) 急性毒性（acute tixicity) 慢性毒性( chronic toxicity) 致癌(Teratogenesis) 致畸(Carcinogenesis) 致突变(Mutagenesis) ;3.变态反应（Allergy） 又称过敏反应，本质是免疫反应。仅见于少数特异质病畜，很小量即可引起，但不像人类那样普遍。 ①致敏原 ②半抗原，进入体内后与pro结合形成全抗原，剌激免疫机制产生抗体，当药物再次进入机体时，抗原与抗体结合形成抗原－抗体复合物，从而导致组织细胞损伤或功能紊乱，发生变态反应。 ③难预知 ④表现：皮疹、支气管哮喘、血清病综合症，以至过敏性休克。;4、继发性反应（Secondary reaction);5、后遗效应(Residual effect) 停药后血药浓度已降至阈值浓度以下时的残存药理效应。 可能由于药物与受体的牢固结合，靶器官药物尚未消除，或者由于药物造成不可逆的组织损害所致。 如：长期用糖皮质激素?肾上腺皮质功能低下。 抗生素后效应（PAE) ;;(一)药物的构 效关系：药物作用的特异性取决于药物特异化学结构. 药物结构:基本骨架、活性基团、侧链长短及立体构型等 （AD/NA/异丙AD, -OH位置不同,作用不同） ;（二）药物量效关系（Dose-effect Relationship ）; 剂量是指药物的用量 ①药物剂量过小，不产生任何效应称无效量。 ②最小有效量(阈剂量,minimum effective dose ):刚引起药理效应的剂量.(ED) ③对50%个体有效的剂量称半数有效量（ED50） ④极量（maximum dose):引起最大效应而不发生中毒的剂量。 此时再增加剂量，效应不再加强，反而出现毒性反应（质变）。 ⑤最小中毒量（minimum toxic dose): 刚引起轻度中毒的量.(TD) 。 ⑥ .致死量(lethal dose):引起死亡的剂量 最小致死量（MLD）：引起一组实验动物个别死亡的最高剂量 绝对致死量（LD100）：引起实验动物全部死亡的最低剂量。 引起半数死亡的量称半数致死量(LD50)。;规律特点：;2 量效曲线; 强度(potency):药物达到一定效应时所需 剂量的大小.效能(maximum efficacy):药物在安全范围 内达到的最大效应.  ; 各种利尿药的作用强度及最大效能比较;3 量反应和质反应;质反应的频数分布曲线和累加量效曲线 ;4 治疗指数(therapeutic index)与安全范围（margin of safety）;效应;剂量;（一）药物作用的受体机制; 1 受体的概念 受体（Receptor）：对特定的生物活性物质具有识别能 力并可选择性与之结合的生物大分子，称为受体。 受体功能：与配体结合、传递信息 ;活性物质： 内源性：递质、活性肽、抗原、抗体、H 外源性：药物、毒物;内源性配体;①饱和性 (Saturable): 与受体数量有限有关 ②特异性（Specificity） ③可逆性 (Reversible)：结合后可解离；可置换 ④高灵敏性（Sensitivity) 含量极微的配体(10pg/1g组织)引起效应 ;2 受体的作用方式（信息传递的作用）; 受体激活后，使腺苷酸环化酶（AC），鸟苷酸环化酶(GC)，和磷脂酶C(PLC)等激活，相继生成各种第二信使物质。（