第二十七章 调血脂药(七版-2009).ppt

第二十七章 调血脂药(lipidemic-modulating drugs) 一、基本概念 二、高脂血症分型 三、主要降低 TC 和 LDL 的药物 四、主要降低 TG 和VLDL的药物 五、降低脂蛋白 (a) [LP (a) ]的药物 一、基本概念 1. 血脂 (blood lipids) 血浆或血清脂质的总称。 总胆固醇 (TC)，三酰甘油 (TG)， 磷脂 (PL) 和游离脂肪酸 (FFA) 等。 2. 脂蛋白 (LP) 血脂 + 载脂蛋白 (Apo) 组成。 如 CM、VLDL、IDL、LDL、 HDL 和脂蛋白(a) [LP (a)]。 血浆中 VLDL、IDL、 LDL、ApoB 高于正常值，或/和 HDL 低于正常值易 于发生动脉粥样硬化。 3. 高脂蛋白血症 主要是 LDL、VLDL 及 TC、TG 的异常↑。 分型 脂蛋白变化 血脂变化 Ⅰ CM↑ TC↑, TG↑↑↑ Ⅱa LDL↑ TC↑↑ Ⅱb VLDL及 LDL↑ TC↑↑, TG↑↑ Ⅲ IDL↑ TC↑↑, TG↑↑ Ⅳ VLDL↑ TG↑↑ Ⅴ CM 及VLDL↑ TC↑, TG↑↑↑ 二、高脂血症分型 【药理作用】 1. 调血脂作用及作用机制 他汀类有明显的调血脂作用。 在治疗剂量下，对 LDL-C 的降低 作用最强，TC 次之，降 TG 作用很弱； 调血脂作用呈剂量依赖性，用药 2W 出 现明显疗效，4-6W 达高峰，而 HDL-C 略升高。 调血脂作用的机制：竞争性抑制 HMG-CoA 还原酶。他汀类通过以下 几个环节实现其调血脂作用： ① 干扰肝脏 Ch 合成； ② 肝细胞表面 LDL 受体表达↑， 血浆 LDL 和 IDL 清除↑; ③ Apo B 合成↓，VLDL 合成↓， 血浆 TG 轻度↓，HDL↑。 2. 非调血脂作用 (1) 改善血管内皮功能，提高血管内皮对 扩血管物质的反应性； (2) 抑制血管平滑肌细胞的增殖和迁移， 促进血管平滑肌细胞凋亡； (3) 减少动脉壁巨噬细胞及泡沫细胞的形 成，使动脉粥样硬化斑块稳定和缩小； (4) 降低血浆 C 反应蛋白，减轻动脉粥样 硬化过程的炎性反应； (5) 抑制单核细胞-巨噬细胞的黏附和分泌 功能； (6) 抑制血小板聚集和提高纤溶活性。 【临床应用】 高脂血症，尤其高 Ch 血症。 杂合子家族性和非家族性 Ⅱa、Ⅱb、 Ⅲ 型高脂血症；也可用于Ⅱ型糖尿病和 肾病综合征引起的高 Ch 血症等。 宜晚上一次服用。可单用或与烟 酸、胆汁酸结合树脂类药物合用。 【不良反应】 少，轻。 血清转氨酶↑； 骨骼肌溶解症； 长期大剂量应用，使细胞分 裂抑制。