pd―1pd―l1信号通路及其在乳腺癌治疗中的研究进展.docVIP

PD―1PD―L1信号通路及其在乳腺癌治疗中的研究进展 　　【摘要】 PD-1/PD-L1信号通路是T细胞免疫反应过程中的一对协同刺激分子，通过负性调节T淋巴细胞活化、增殖和效应功能诱导抗原特异性T细胞凋亡，发挥免疫抑制作用。研究发现PD-L1在多种肿瘤细胞包括乳腺癌中表达上调，提示PD-1/PD-L1通路可能参与肿瘤的免疫逃逸，因此阻断 　　PD-1/PD-L1信号通路已成为肿瘤治疗研究的新热点，其中抗PD-1单克隆抗体（Keytruda）的临床疗效研究为乳腺癌尤其是转移性三阴性乳腺癌的治疗带来了突破。目前，已有多个抗PD-1、PD-L1单克隆抗体被FDA批准进入临床试验，用于各类癌症的治疗，疗效显著。 　　【关键词】 程序性死亡受体； 程序性死亡配体； 乳腺癌； 免疫治疗 　　PD-1/PD-L1 Signaling Pathway and Its Application in Breast Cancer/ZHANG Yun-fan，YANG Jian-xin.//Medical Innovation of China，2017，14（02）：145-148 　　【Abstract】 PD-1/PD-L1 signaling pathway as a pair of T cell immune response co-stimulatory molecules plays an negative role in adoptive immunity.It promotes the development of tumor by inhibiting T lymphocyte proliferation，survival and function，and finally induces the antigen-specificity T cell apoptosis.Researches show that PD-L1 expression is up-regulated in various tumor cells including breast cancer，proving that PD-1/PD-L1 is related to the tumor immune evasion，thus blocking the PD-1/PD-L1 signaling pathway has become a hot research of cancer.Among that，the researches of the monoclonal antibodies against PD-1（Keytruda） have brought a promising future for the treatment of breast cancer，especially metastasis triple-negative breast cancer.Currently，there are several anti-PD-1 or PD-L1 monoclonal antibodies approved by the FDA entering clinical studies，which have shown signification anti-cancer effect. 　　【Key words】 PD-1； PD-L1； Breast cancer； Immune therapy 　　First-author’s address：Guangdong Pharmaceutical University，Guangzhou 510006，China 　　doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2017.02.037 　　乳腺癌是一?M多基因参与的高度异质性肿瘤，在全球特别是发达国家中发病率居高不下。在我国乳腺癌是女性发病率最高的癌症，癌症死亡原因位居第六，且中国的乳腺癌发病年龄趋于年轻化[1]。乳腺癌目前临床常用治疗方法包括放疗、化疗、靶向治疗、内分泌治疗等。由于乳腺癌个体差异大，部分亚型如三阴性乳腺癌治疗手段单一，故寻找新的治疗靶点对乳腺癌有重要意义。免疫逃逸是肿瘤的典型生物学特征[2]，肿瘤免疫疗法相关科学研究不断突破，针对各类肿瘤特定免疫分子的药物相继研发成功并投入临床试验，乳腺癌的治疗产生新方向。PD-1/PD-L1是一对免疫共刺激分子，在T细胞的活化增殖过程中发挥负调作用[3]。目前PD-1/PD-L1信号通路成为免疫靶向治疗的新靶点，相关研究在非小细胞肺癌、晚期黑色素瘤等多种恶性肿瘤领域有重大进展，其中抗PD-1抗体pembrolizumab（MK-3475）和Nivolumab（BMS