冠心病合并糖尿病血脂管理PPT.pptx

冠心病合并糖尿病患者的血脂管理胰岛素抵抗和血脂紊乱Shorter HDL Half-lifeCEAdipose tissue*KidneyBloodLiver*HTGLSmall HDLFatty acids AdipokinesVLDLCETPTGApo BVLDLApo AITGCETPCETGXHypertriglyceridemiaIRLDLsdLDLHTGLInsulinLegendCE = cholesteryl esterCETP = cholesteryl ester transfer proteinHTGL = hepatic triglyceride lipaseTG = triglycerideInternational Journal of Cardiology。2006.110.137-145糖尿病患者的血脂异常特点30～40％，其中10％4.5mmol/L (400mg/dl)最常见：TC与TG水平都显著增高较多见：高TG合并低HDL-C,LDL-C正常中国成人血脂异常防治指南制订联合委员会. 中华心血管病杂志 2007; 35: 390-413.T2DM患者富含ApoB的sd-LDL颗粒显著增多T2DM患者LDL颗粒数及ApoB的浓度与CHD风险正相关同等水平LDL-C时，T2DM患者具有更多的LDL颗粒No diabetes DiabetesaLDL particlesLDL particlesSmall, dense LDL with more apoB apoB LDLNumber of LDL particlesConcentration of apoBHigherLowerCHD RiskaStudy conducted in patients with T2DM treated with insulin. apoB=apolipoprotein B; CHD=coronary heart disease; LDL=low-density lipoprotein; LDL-C=low-density lipoprotein cholesterol; T2DM=type 2 diabetes mellitus.1. Selby JV et al. Circulation. 1993;88:381–387. 2. Feingold K et al. Arterioscler Thromb. 1992;12:1496–1502. 3. Sniderman AD et al. Diabetes Care. 2002;25:579–582. 4. Austin MA et al. JAMA. 1988;260:1917–1921.小而密LDL致动脉粥样硬化作用更强sdLDL小而密LDL -C与LDL受体结合力下降，在血中滞留时间延长 小而密LDL-C容易被氧化形成过氧化脂质，易通过非受体通路摄取，被单核-巨噬细胞的清道夫受体识别、吞噬，形成泡沫细胞，促进动脉粥样硬化的发生Barakat HA, et al. J Nutr Biochem 1996;7:586-597已接受调脂治疗患者的横断面研究：合并糖尿病的患者血脂达标率最低按照中国2007 版指南，糖尿病合并冠心病患者的LDL-C达标率显著低于冠心病患者多元回归分析显示，糖尿病是血脂不达标的强预报因素LDL-C 达标率Atherosclerosis 235 (2014) 463e469Data on file高浓度葡萄糖促进细胞胆固醇吸收增加采用不同浓度的葡萄糖、甘露醇和山梨醇孵育细胞，观察细胞摄取胆固醇的变化。24小时后，与低浓度葡萄糖或其他等渗条件下孵育的细胞相比，25mM的葡萄糖孵育的细胞摄取的胆固醇明显增加。Ravid Z et al. Am J Physiol Gastrointest Liver Physiol 2008;295:G873-G885糖尿病患者谷甾醇水平和NPC1L1表达增加未经他汀治疗的T2DM患者，气相色谱监测血浆谷甾醇（胆固醇吸收的标志物）的水平；检测血液中的ABCG5、ABCG8以及NPC1L1的mRNA血浆谷甾醇水平（mg/dl）糖尿病患者非糖尿病患者p0.002Diabetologia (2007) 50:217–219HOHOHO糖尿病患者肠道胆固醇代谢的变化肠上皮细胞肠腔T2DM患者十二指肠NPC1L1表达增加T2DM患者肠道ABCG5/G8 mRNA表达明显降低提示DM患者更易从依折麦布治疗中获益ABCG5胆固醇ABCG8胆固醇植物甾醇ACAT 2胶体微粒NPC1L1蛋白植物甾醇CEO植物甾醇O胆固醇RMetabolism 2007; 56: 430-438 Diabetologia.2006.49