内毒素与真菌葡聚糖检测的临床意义PPT.ppt

细菌内毒素真菌葡聚糖临床应用 介 绍 内 容 细菌内毒素 真菌(1-3)-β-D-葡聚糖 血液感染的特点： 主要是由革兰阳性球菌、革兰阴性杆菌和真菌的入侵导致的感染； 感染发生率高，病原菌由外源性转向内源性，条件致病菌增多，多重耐药和泛耐药菌增多； 发病急，病死率高，发病率从1986年的1.6%增至2006年的3.1%，年度增长率为0.1%，病死率达21.0%~48.0%； 从SIRS（全身炎症反应综合征）→sepsis（脓毒症）→severe sepsis→MODS（多器官功能障碍综合症）→MOF（多器官功能衰竭）是一个连续，进行性发展的动态变化过程。 一、细菌内毒素的临床应用 1、细菌内毒素：是革兰氏阴性菌细胞壁外膜的一个特有成分，是一种脂多糖（Lipopolysaccharides LPS）和微量蛋白（Protein）的复合物。 大肠杆菌（Escherichia coli） 沙门氏菌（Salmonella） 志贺氏杆菌 （Shigella） 铜绿假单胞菌（Pseudomonas） 奈瑟氏球菌属 （Neisseria） 流感嗜血杆菌 （Haemophilus influenzae） 百日咳博德特氏菌（Bordetella pertussis） 霍乱弧菌（Vibrio cholerae） 一、基本概念——细菌内毒素 在医院灭菌制剂检验中应用； 对注射器、输液器等医疗器械的内毒素检测； 在透析站和血站中的应用； 在临床医学研究中的应用 内毒素检测在医院中的应用 一、细菌内毒素的临床应用 一、细菌内毒素的临床应用 内源性 内毒素血症 外源性 输入了含有细菌的药物、血液或者体液等。 肠道内毒素的吸收 1 败血症时血中细菌的释放 2 3 有效的抗菌治疗后，细菌崩解 肠道内毒素的吸收 1 败血症时血中细菌的释放 2 二、细菌内毒素的临床应用 （1）肠道微生物移位与内毒素摄取增多 肠粘膜屏障功能障碍，粘膜缺血、萎缩、破损、脱落造成肠内微生物移位； 机体免疫功能受损和肠粘膜免疫屏障的破坏，内毒素移位，进入血循环； 肠道微生态环境破坏，广谱抗生素的长期应用减少了对抗生素敏感的厌氧菌的数量，导致革兰氏阴性菌大量繁殖。 肠道内毒素的吸收 1 （2）肝脏对内毒素清除功能减退，大量内毒素未经解毒溢入体循环。 （3）门体系统功能障碍，出现门体分流，来自肠道的内毒素绕过肝脏，进入体循环。 （4）淋巴液生成增加，腹腔淋巴管--胸导管是内毒素进入体循环的重要替代途径。 （5）外周血内毒素灭活功能降低。 一、细菌内毒素的临床应用 肠源性脓毒症是内外科危重患者常见的并发症, 已成为危重患者的重要死亡原因之一 细菌被白细胞吞噬并消化，细菌死亡释放内毒素。 Shen等人临床观察发现，在10例革兰氏阴性菌败血症患者中，有7例在抗生素治疗后血中内毒素明显上升，其中2例死亡。值得注意的是，尽管死亡病例的菌血症得到控制，但血中内毒素则明显升高。 败血症时血中细菌的释放 2 一、细菌内毒素的临床应用 β－内酰胺类 作用于细胞壁 细胞壁的破裂 氨基糖苷类 作用于细胞膜和抑制核糖体 影响蛋白质合成，使膜失去稳定性 喹诺酮类 抑制DNA旋转酶 抑制核酸和成 内毒素的释放量： 头孢曲松〉头孢他啶/环丙沙星〉亚胺培南〉阿米卡星 内毒素的释放速率： 亚胺培南〉头孢他啶/环丙沙星〉阿米卡星〉头孢曲松 吴朝晖等。中国抗生素杂志，1999；24(3)：192 一、细菌内毒素的临床应用 抗生素诱导的内毒素的释放 β－内酰胺类 氨苄西林，头孢噻肟，头孢夫辛，头孢他定，氨曲南等 内毒素的释放能力最强 大肠埃系氏菌，铜绿假单胞菌，肺炎克雷伯氏菌，流感嗜血菌等。 氨基糖苷类 庆大，丁胺卡那，妥布霉素 内毒素的释放能力较强 喹诺酮类 环丙沙星，氧氟沙星等 内毒素的释放能力较弱 一、细菌内毒素的临床应用 在选择抗生素时，应考虑抗生素的作用模式和诱导脓毒症休克的潜在可能性 。在数种抗生素可能具有相同抗菌活性的情况下，应选择较少内毒素释放的药物。 如果已选择诱导细丝样细菌形成的β－内酰胺类抗生素，对剂量的选择应慎重。 病人本身状况对药物的选择非常重要。除考虑抗菌药物对病人的影响外,还应考虑病人的免疫功能及对内毒素的代谢能力。 适时足量的使用亚胺培南是治疗革兰阴性杆菌感染的有力措施。 3 有效的抗菌治疗后，细菌崩解 一、细菌内毒素的临床应用 Sander等人的研究表明，鲎试验法检测结果预测脓毒血症的敏感性为79％，特异性为96％。 脓毒症血培养的预测值仅为15％，因此用鲎试验检测内毒素的方法对发烧病人是否发展成脓毒血症的预测是一个非常有用的方法。 一、细菌内毒素的临床应用 细菌性炎性疾病的鉴别