注射用胸腺五肽的临床研究.docx

注射用胸腺五肽的临床研究【功效主治】 （1）慢性乙型肝炎；（2）各种原发性或继发性T细胞缺陷病（如儿童先天性免疫缺陷病）。（3）某些自身免疫性疾病（如类风湿性关节炎，系统性红斑狼疮，儿童支气管哮喘和哮喘性支气管炎等）。（4）各种细胞免疫功能低下的疾病（如病毒性肝炎，预防上呼吸道感染，顽固性口腔溃疡等）。（5）肿瘤的辅助治疗。 　　【化学成分】 本品主要成份为胸腺五肽。 　　【药理作用】 本品为免疫双向调节药。具有诱导和促进T淋巴及其亚群分化、成熟和活化的功能，调节T淋巴细胞的比例，使CD4+/CD8+趋于正常;调节和增强人体细胞免疫功能的作用，能促使有丝分裂原激活后的外周血中的T淋巴细胞成熟，增加T细胞在各种抗原或致有丝分裂原激活后各种淋巴因子(如：α、γ干扰素，白介素2或白介素3)的分泌，增加T细胞上淋巴因子受体的水平。它同时通过对T辅助细胞的激活作用来增强淋巴细胞反应。此外，本品可能影响NK前体细胞的趋化，该前体细胞在暴露于干扰素后变得更有细胞毒性，有利于发挥其治疗作用。此外，本品能增强人体抗辐射的能力。因此，本品具有调节和增强人体细胞免疫功能的作用。 　　【药物相互作用】 (1)本品与许多常用药物合并使用，其中包括干扰素、消炎药、抗菌素、激素、镇痛药、降压药、利尿药，治疗心血管疾病的药物，中枢神经系统药物、避孕药，没有任何干扰现象出现。 (2)本品与干扰素合用，对于改善免疫机能有协同作用。 　　【不良反应】 1 耐受性良好，个别可见恶心、发热、头晕、胸闷、无力等不良反应，少数患者偶有嗜睡感。 2 慢性乙型肝炎患者使用时可能ALT水平短暂上升，如无肝衰竭预兆出现，仍可继续使用本品。 　　【禁忌症】 器官移植初期需免疫抑制者禁用。编辑本段注射用胸腺五肽10mg--临床试验总结报告　　胸腺五肽（TP—5）是胸腺生成素II（Thymopoietin II）的有效成份，具有和胸腺提取物胸腺素和胸腺肽相同的生理功能和药效，由于TP—5的制备采用了国际上先进的多肽固相合成工艺，故具有纯度高、不含有大分子蛋白质，有效成份超过市售的胸腺素等优点。已有资料证明TP—5具有使血液中超氧化物岐化酶（SOD）含量升高、超氧负离子自由基含量显著下降的功能。本品还具有诱导T细胞分化作用，并与T细胞特异受体结合，使细胞内cAMP水平上升，从而诱导一系列胞内反应，达到调节免疫功能的作用。TP—5早已于1985年在意大利上市，商品名为Timunox，在我国由中和药物研究所于1992年首次合成本品。本品为国内已上市的胸腺素和胸腺肽的有效成份之一，属四类新药，按照卫生部（1995）卫药审字188号文件及海南省卫生厅琼卫药（1995）25号文件，补作30例临床验证的指示，进行了TP—5的补充临床试验，现将结果报告如下： 　　病例选择与试验方法 　　病例选择 　　病理学检查确诊为恶性肿瘤的住院病人，年龄在72岁以下，男女兼收。 　　以往的抗肿瘤治疗作用已消失（停止治疗后1个月以上），验证前一个月及验证期间未用过免疫调节药。 　　⑶心、肝、肾功能正常，KPS70分，预计生存期在三个月以上。 　　⑷无药物过敏史，同意进行临床验证，并能合作进行必要的检查。 　　二、 药物及给药方案 　　TP—5（批号：931206）及安慰剂（批号：940316?为甘露醇辅料，不含活性物质）由中和药物研究所提供，二者外观相同，TP—5针剂含量为1mg/ 支。 　　TP—5或安慰剂均在化疗前开始应用，肌肉注射1mg / 支，每天一次，连续30天为一个疗程。 　　三、 观察方法及指标 　　入选病例按病种条件相似的配对后，按随机号码表随机分配至TP—5（A组）或安慰剂（B组），采用双盲法（含免疫指标及化验检查人员）进行下述各项观察。 　　（1）临床症状及生活质量评分（Karnofsky评分） 　　（2）血常规（含血色素、白细胞总数、血小板计数），每周检查一次。 　　（3）淋巴细胞转化试验（LTT，8H－胸腺嘧啶核苷掺入法）、自然杀伤细胞活性（NK，51Cr标记法）及T细胞亚群检测（单克隆抗体法），各项指标均每二周检查一次。 　　⑷肝肾功能。 　　⑸肿瘤疗效的评定，参照卫生部临床试验指导原则进行。 　　⑹不良反应的监察，参照卫生部临床试验指导原则进行。 　　四、 数据的统计学处理： 　　全部数据输入电脑，以SAS软件计算平均数、标准差（X±SD）、t测验及X2测验 　　结 果 　　一、 病例分配 　　选择60例肿瘤病人进行配对随机双盲对照试验，病人条件及病种分配见表1及表2。可以看出两组病人条件相似，具有良好的可比性。各病种均采用统一制定的化疗方案进行治疗，其中肺癌病人采用卡铂+VP16方案，恶性淋巴瘤采用ADM+CTX+VCR+PRED方案，消化系统肿瘤采用5FU+MMC+ADM方案，乳腺癌选