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密固达临床试验介绍 目 录 密固达作用机制 分子结构—决定独特的效果 体外研究—最强的抗骨吸收作用 药理结构特点—强大吸附力与抗骨吸收作用 密固达与Paget骨病 密固达与绝经后骨质疏松 密固达简介 通用名称：唑来膦酸注射液 商品名称：密固达（Aclasta） 规格:100ml：5mg（以唑来膦酸无水物计） 性状:本品为无色的澄明液体 双膦酸药物—不同的 R2 侧链结构 唑来膦酸是作用最强的双膦酸盐 唑来膦酸在骨组织循环的可能机制 唑来膦酸单次静脉给药对于去卵巢大鼠的长期抗骨吸收作用 单次静脉注射人类的等效剂量对于骨组织微结构具有保护作用 唑来膦酸防止去卵巢大鼠骨组织结构恶化以及生物力学的降低 防止去卵巢导致的以下参数降低: 骨体积分数 1 骨小梁厚度1 骨小梁数量 1 连接的密度 1 承受最大应力 (椎体)1 承受最大压力 (股骨: 3点弯曲试验 )2 能量吸收2 防止去卵巢导致的以下参数增加: 骨小梁间隙 1 结构模型参数 1 唑来膦酸抑制骨吸收与矿化作用具有更高的治疗比 唑来膦酸在Paget’s骨病的应用 HORIZON*t’s骨病临床研究: 疗效终点 患者总数: N = 357 主要终点: 治疗反应 过高的SAP水平降低≥ 75% 或 治疗6个月SAP水平达到正常的百分比 次要终点： 治疗28天SAP水平达到正常的百分比 产生治疗反应的时间 骨吸收指标的变化 血浆 CTX 尿 CTX 治疗2个月和6个月时唑来膦酸具有比利塞膦酸更好的临床疗效 唑来膦酸与利塞膦酸治疗：碱性磷酸酶正常化疗效比较 唑来膦酸使平均血浆碱性磷酸酶水平恢复正常 HORIZON-PFT (Pivotal Fracture Trial关键部位骨折试验) 2301 研究核心内容 密固达与绝经后骨质疏松 全面降低各部位骨折风险,提高骨密度 Health Outcomes and Reduced Incidence With Zoledronic Acid Once Yearly Pivotal Fracture Trial HORIZON Pivotal Fracture TrialHORIZON关键骨折临床研究(PFT) 概述 研究目的：观察唑来膦酸5毫克治疗降低绝经后骨质疏松患者骨折风险的疗效 为期3年，随机、双盲、安慰剂对照、多中心临床研究 27个国家，239各研究中心的7736名女性入组 治疗方法： 每年一次静脉输注唑来膦酸5毫克或安慰剂 基础补充钙剂 1000–1500 mg/d; 维生素 D 400–1200 IU/d 主要疗效终点 第I层面：降低3年椎体骨折风险 第I和II层面：延长3年发生髋部骨折的时间 唑来膦酸治疗3年椎体形态骨折发生率降低达70% 唑来膦酸治疗3年多发(≥2)椎体形态骨折发生率降低达89% 唑来膦酸治疗3年髋部骨折累积危险性降低达41% 唑来膦酸治疗3年临床椎体骨折累积危险性降低达77% 唑来膦酸治疗3年非椎体骨折累积危险性降低达25% 唑来膦酸治疗3年降低临床骨折累积危险性（髋部、椎体、非椎体） 与安慰剂比较唑来膦酸治疗3年显著增加全髋BMD 与安慰剂比较唑来膦酸治疗3年显著增加股骨颈BMD ?CT检测骨结构结果显示唑来膦酸治疗后骨小梁结构得到保留 唑来膦酸静脉给药后3天内出现的常见症状 （≥5%） OTC解热镇痛药可以有效降低给用后症状 唑来膦酸治疗绝经后骨质疏松患者具有广泛疗效 绝经后骨质疏松女性，一年一次静脉给予唑来膦酸5mg，治疗3年可以显著降低1： 椎体骨折 (变形性骨折70%, 临床骨折77%)1 髋部骨折 (41%)1 非椎体骨折 (25%)1 骨折或疼痛导致的卧床/活动受限时间 身高缩短1 与安慰剂比较具有显著增加BMD作用1 36个月内骨形成与骨吸收指标降低至绝经前水平，并维持1 患者对药物的耐受性良好1 预防骨折的疗效以及良好的依从性提示唑来膦酸5mg治疗骨质疏松具有显著优势1 1. Black DM, et al. N Engl J Med. 2007;356:1809-1822. 2. Black DM, et al. Presented at: ASBMR 28th Annual Meeting; September 15-19, 2006; Philadelphia, Pa. Abstract 1054. Bisphosphonates: Differences in R2 Side Chain Structure Bisphosphonates have several functional domains and different molecular structures. As a c