内分泌系统药-药理学课件.pptVIP

内分泌系统药 内分泌系统 分泌与调节 激素调节的主要方式-----反馈调节  学习要求 掌握糖皮质激素的主要生理、药理作用 临床用途和不良反应。 了解肾上腺皮质激素的分类及构效关系。 一、肾上腺皮质激素的概述 按生理功能分三类★ 盐皮质激素(mineralocorticoids,MC)　　 醛固酮　　 去氧皮质酮★糖皮质激素(glucocorticoids,GC)　　 可的松　　 氢化可的松★性激素(sex hormones) 一、生理效应：主要为对物质代谢的影响 抗炎机理 对急性炎症的抑制作用 改善红、肿、热、痛 对慢性炎症的抑制作用 抑制粘连、瘢痕，减轻炎症后遗症 抗炎不抗菌，感染扩散、阻碍创面愈合 **记忆： 四抗：抗炎、抗休克、抗毒、抗免疫 五增：肝糖元、血糖、红细胞、中性粒细胞、血小板 二减：淋巴细胞、嗜酸性白细胞 一怪：脂肪异常分布 分泌与调节 3、休克 ： 1.对中毒性休克疗效好； 2.对过敏性休克、心源性休克、低血容量休克也有一定 疗效。 超大剂量使用糖皮质激素治疗感染性休克据？ 　　1976年，历时8年的前瞻性、双盲、随机、对照研究 表明大剂量糖皮质激素可明显改善感染性休克的预后。 随着临床广泛地运用： 大剂量糖皮质激素抗休克仅在药后24 小时内 内明显逆转低血压，但死亡率无明显差异。 1987年大规模、多中心的临床研究表明大剂 量糖皮质激素对感染性休克反而增加死亡率。 肾上腺皮质功能不全的概念提出 临床发现严重脓毒症患者肾上腺功能不全总发生率为30%～40%,脓毒性休克患者肾上腺功能不全发生率可达60% 相对肾上腺皮质功能不全占76.6%,绝对肾上腺功能不全仅为0～3。 针对肾上腺皮质功能相对不全，应用应激剂量的的糖皮质激素可能是合理的，并得到随机对照研究的证实，能减少升压药的使用，降低 １０％的病死率。 药源性肾上腺皮质功能亢进 一般停药后可以自行消失。 药源性肾上腺皮质功能减退 合理给药、逐渐撤药。 为什么连续使用泼尼松（20-30mg/d）2周以上，如果突然停药，则可能出现恶心、呕吐、低血糖、低血钠、低血氯、高血钾、心律不齐、低血压等肾上腺皮质功能减退的症状？ 诱发骨质疏松、自发 性骨折、无菌性骨坏死 诱发和加重感染： 四用法： 1.大剂量突击疗法：严重感染或休克 2.一般剂量长程疗法：自身免疫疾病 3.小剂量替代疗法：肾上腺皮质机能减退 4.隔日疗法：两日总量一次晨用 给药时间 ：每日晨8-10时给药 复习思考题 1、 糖皮质激素的生理作用与其临床应用时的不良反应有何关联？这些不良反应可否避免？ 2、在糖皮质激素众多的药理作用中，那些是临床应用中最重要的？为什么？ Addison 病 Addison 病皮肤粘膜色素沉着 阿狄森氏病Addison又称原发性慢性 肾上腺皮质机能减退症，多免疫损伤与 结核破坏了肾上腺皮质引起的肾上腺皮 质激素分泌不足所致的疾病。 α-黑色素细胞刺激素(α-MSH) (ACTH) 促肾上腺皮质激素释放激素 促肾上腺皮质激素 *正常成人：20mg/天 应激状态： 200~300 mg *分泌的昼夜规律： 最高：早晨----8 ～10 时 最低：晚上----午夜12时 靶 器 官 2、严重感染或炎症(辅助治疗) 1)与足量抗菌药物合用于伴有明显毒血症者 2)病毒性疾病一般不用 3)预防炎症后遗症 临床应用 大剂量 SARS？？ 《2004严重感染和感染性休克治疗指南》系列讲座(4) 糖皮质激素在感染性休克中的应用 “感染性休克患者不推荐使用大剂量糖皮质激素， 每日氮化可的松剂量不高于300 mg” 中国危重病急救医学2004年10月第16卷第10期 582 超大剂量 临床应用 分组 死亡率 地米3ｍｇ 甲基泼尼松30ｍｇ 生理盐水 11.6% 9.3% 38.4% 70年代后期---80年代早期，大剂量使用糖皮质激素为抗休克的标准治疗。 4、自身免疫性疾病和过敏性疾病 (1)自身免疫性疾病(综合疗法) (2)过敏反应(辅助治疗) (3)器官移植 5、血液病：再障 6、局部应用：皮肤病 临床应用 “自身免疫性疾病”是 免疫系统对自身机体 成份发生免疫反应， 造成损害