他汀类药物临床应用及安全性评价课件.pptVIP

我国人群死亡率第一位的疾病？ 特别关注 中国脑卒中发病率排名世界第一 脑卒中年死亡人数逾200万 年增长速率达8.7% 高致死率、高致残率和高复发率 相关指南与用药 2011 ESC/EAS血脂指南：对高风险或有其他CVD表现的患者以及非心源性缺血性卒中或短暂性脑缺血发作（TIA）患者均推荐给予他汀治疗 2013 冠心病康复与二级预防中国专家共识： 冠心病患者若无其他禁忌症，即使入院时患者TC和（或）LDL-C无明显升高，也可启动并长期坚持使用他汀类药物 冠心病 欧洲心脏病学会2012年急性ST段抬高型心肌梗死诊断与治疗指南：在所有患者，只要没有禁忌症或不能耐受史，入院后均应开始给予大剂量他汀类药物 相关指南与用药 2011欧洲ESC/EAS血脂异常管理指南：对于糖尿病患者，该指南推荐，所有T1DM合并微量白蛋白尿和肾脏疾病的患者，无论基线水平如何，均推荐他汀降LDL-C（至少30%）作为一线治疗（直至药物联合治疗） 2011年ACCF/AHA不稳定性心绞痛和NSTEMI指南建议：如果没有禁忌证，不论基线LDL-C水平如何及是否饮食限制，UA/NSTEMI后患者（包括再生血管化治疗后者）应该给予HMG-辅酶A还原酶抑制剂（他汀类）治疗 药学关注 合并用药安全性！ 超说明书用药！ 不同的他汀 作用不尽相同 疗效、不良反应、代谢差异 降脂强弱：最大剂量下降低LDL-C的作用强度依次为:阿托伐他汀(80 mg/d)洛伐他汀(80 mg/d)、辛伐他汀(40 mg/d)普伐他汀(40 mg/d)氟伐他汀(40 mg/d) 副作用发生率：阿托伐他汀＞辛伐他汀＞普伐他汀＞氟伐他汀 肌病发生率：辛伐他汀＞阿托伐他汀＞普伐他汀＞氟伐他汀 他汀类药对CYP3A4酶抑制作用的强度:辛伐他汀辛伐他汀酸阿托伐他汀氟伐他汀 他汀体内代谢 合并用药大于100多种！ 与其他降脂药合用 他汀+贝特 患者：56岁 女患 主述: 肌痛、恶心、呕吐及尿量减少 既病史：12年前因冠脉疾病行气囊血管成形术 既往用药： 阿司匹林,β-受体阻滞剂,ACEI及普伐他汀20 mg/d 近2月因高甘油三酯，加用非诺贝特200 mg/d 他汀+贝特 实验室检查： CK 97392 IU/L（40-226 IU/L） 尿蛋白3.67 g/d 血肌酐 2.6 mg/dl 甲状腺功能正常 诊断：横纹肌溶解及急性肾功能衰竭 病例分析 是否有他汀ADR风险因素： 高龄（年龄大于65岁） 女性 甲状腺功能减退 肝肾功能不全 糖尿病 酗酒 合并用药 他汀+贝特 能否联合使用？ 如何安全应用？ 贝特联合使用 ① 错时服药：晨起服贝特，晚间服他汀 ② 剂量调整：他汀和贝特均采用最低有效剂量 阿托伐他汀≤10 mg，1次/d 瑞舒伐他汀≤5 mg，1次/d 辛伐他汀≤20 mg，1次/d 普伐他汀≤20 mg，1次/d 匹伐他汀≤2 mg，1次/d 氟伐他汀≤40 mg，1次/d ③ 避免高危人群：用于70岁以上的老年人，特别是女性 他汀+依折麦布 患者：50岁 男患 病史: 行冠状动脉旁路移植手术，出现房颤 用药： 胺碘酮400 mg/d 依折麦布/辛伐他汀 10/80 mg/d ADE 服药6天后出现进行性肌痛 CK 117,400 units/L SCr 3.5 mg/dL 他汀+ 抗心律失常药 他汀+ 抗心律失常药 辛伐他汀与胺碘酮 解决方案-降低剂量 解决方案-更换药物？ 他汀+降压药 解决方案 他汀+抗凝剂 患者：80岁 女患 主述: 右腿血肿 病史：因局部缺血应用华法林2.5 mg,两年来INR值稳定（2.0-3.0），两周前服用氟伐他汀80 mg/d，治疗血脂异常。 治疗：停用华法林和氟伐他汀，给予VK 转归：血肿缓解 不良事件分析 华法林 个体差异大 VKORC1 ，CYP2C9代谢 年龄、身高 CYP2C9 显著影响华法林清除率 他汀+抗凝剂 降低氯吡格雷的抗血小板聚集能力 不降低氯毗格雷的抗血小板聚集作用 说明书外用法 伦理问题 医疗风险 医保问题 小结 关注禁忌症 重视适应症 降低用药风险 他汀+贝特导致ADR发生 Serious AEDs Liver AEDs Rhabdomyolysis AEDs Lipids in Health and Disease 2012, 11:18 Postmarketing Reviews - Volume 1, Number 4, Summer 2008 Simvastatin-amiodarone postulated mechanism 体内血药浓度是重要的风险因素 2008 2011 CYP2C9(＜10%) CYP2C19(minor) Rosuvastain T CYP3A4 Atorvastat