临床药理学绪论 （三） PPT课件.pptVIP

医学 教学内容 临床药理学研究内容 药效学研究 (Pharmacodynamics) 药动学(Pharmacokinetics) 与生物利用度研究(Bioavailability) 毒理学研究 (Toxicology) 临床试验 (Clinical trial) 药物相互作用研究 (Drug interaction) 临床药理学职能 新药的临床研究与评价 市场药物的再评价 药品不良反应监察 承担临床药理教学与培训工作 开展临床药理服务 承担临床药理教学和培训工作 开展临床药理服务 新药的临床药理评价 临床试验方法学 安慰剂主要作用 安慰剂使用注意事项 临床试验的伦理学要求 医学 200名感冒患者 服用药物A 不服用药物A 随机 服药组100人 不服药组100人 治疗前症状差别无统计学意义 治疗1天时体温差别有统计学意义 1天后体温降至正常 3天后体温降至正常 分析： 医学 单纯随机抽样 最简便的方法是掷币法或投骰子法。 一般用于进行数种药物的研究，将药物依次编号，投骰子来决定各组患者分别用哪一号药物 此法用的不多 医学 均衡随机（分层随机） 原则：先将易控且对实验影响大的因素人为 地使各组达到均衡一致。而对那些难控且对 实验影响小的因素随机处理。 在性别对某一试验影响较大时，先将患者分 为男女两大组，再将男女患者随机分配到各组 如： 医学 均衡顺序随机 主要特点：可使主要因素得到均衡处理，次要因 素随机处理，增加了可比性，减少了主观性。 先将可能影响试验的一些主要因素(如病情、病程、年龄、性别等)进行均衡处理，其他次要因素(如体重、体质、职业等)仅作记录，不作为分组依据。然后依照病人就诊(入院)顺序依次按均衡的层次交替进行分组。 具体方法 医学 单盲法：仅对病人保密而不对医生保密 盲法试验 双盲法：医务人员及受试者均不知道病人所用的药是试验药还是安慰剂，只有主持研究的人知道。可以排除病人及医务人员主观偏因对试验结果的影响 医学 安慰剂 定义：指没有药理活性的物质如乳糖、淀粉等制 成与试验药外观、气味相同的制剂，作为临床对 照试验中的阴性对照物。 医学 排除治疗过程中疾病自身变化因素 作为阴性对照用于随机对照试验，使新药在盲法条件下得到确切评价 在有阳性对照时，安慰剂对照用以监控测试方法的灵敏度 排除医师、患者精神因素在药物治疗中的干扰。 医学 不得用于危、重、急性病人 以安慰剂为对照组时，受试者应得到可靠的监护 必须由经验丰富的临床医生和临床药理工作者指导试验。参加试验工作人员应接受过临床药理学培训 重庆啤酒公司投资的治疗性乙肝疫苗失败，治疗效果与安慰剂类似。股价泡沫破裂。 医学 * * 医学 授课教师：胡汉昆 Clinical Pharmacology 医学 临床药理学研究内容 1 临床药理学职能 2 新药的临床药理评价 3 临床试验方法学 4 临床试验伦理学要求 5 医学 使用教材： 医学 药理作用、作用机制 药物效应动力学 药物代谢动力学 吸收、分布、代谢、排泄 机体 药物 临床药理学是研究药物在人体内的作用 规律及其与人体间相互作用的交叉学科 医学 医学 药效学研究 研究药物对人体(包括老、幼、正常人与病人)生理与生化功能的影响和临床效应，以及药物的作用原理。 通过药效学研究，确定 人体的治疗剂量，同时 观察剂量、疗程、不同 给药途径与疗效的关系 医学 药动学研究 研究药物在正常人和患者体内的吸收、分布、代谢和排泄的规律性，即研究机体对药物的处理 通常用房室模型进行模拟 如：药物经静脉注射和口服给药的二室模型 医学 生物利用度 用药代动力学原理来研究和评价药物吸收进入血液循环的速度与程度，是评价一种制剂的有效性的常用指标。 被试口服制剂与其静脉注射剂的曲线下面积之比 绝对生物利用度 被试药制剂与其参比制剂口服后的曲线下面积之比 相对生物利用度 药物生物利用度常受药物 的剂型与患者对药物的吸 收和肝脏首关效应的影响。 医学 绝对生物利用度 相对生物利用度 = = 血管外给药AUC 静脉给药AUC ×100% 标准制剂AUC 标准制剂AUC ×100% 医学 评价仿制药品的生物等效或者不等效 观察食物对药物吸收的影响 观察一种药物对另一种药物吸收的影响 观察年龄及疾病对药物吸收的影响 评价药物的“首过效应” 评价不同来源及工艺的新药 医学 毒理学研究 在研究药物疗效时应同时观察药物可能发生的副作用、中毒反应、过敏反应和继发性反应等 对出现的药物不良反应， 分析其发生的原因，提 出可能的防治措施。 医学 临床试验 评价新药的疗效和毒性，通过临床试验做出最后判断，看一个新药有无推广应用价值； 对出现的药物不良反应，分析其发生的原因，提出可能的防治措施