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临床药理学_第九章2-心境障碍的药物治疗课件
心境障碍的药物治疗 氟西汀 百优解 ,优克, fluxetine,prozac 抑郁症,8岁以上儿童及青少年推荐使用; 躯体疾病伴发的抑郁症状(脑卒中); 强迫症。 “Are you prozac today?” 礼来 1.T1/2长:短期给药约1-3天,长期4-6天,其活性代谢产物去甲氟西汀的半衰期可达7~9天。----q. d 2.嗜睡作用轻,有一定的振奋作用:能显著改善抑郁症的精神运动性抑制和无力,疲乏,但可能导致某些患者的焦虑、激动和失眠。----不要当安眠药用 特点1-2 3.激动5-HT系统:食欲减退,能有效治疗神经性贪食和暴食发作,治疗贪食症及肥胖。---有些病人体重增加。 4. 氟西汀和去甲氟西汀均抑制肝CYP2D6酶:影响阿普唑仑、普罗帕酮、地高辛、环孢素、苯妥英(YP2C9)等药物的代谢。 特点3-4 氟西汀诱发洋地黄中毒: 一名93岁妇女于养老院中使用卡托普利50mg·d-1,呋塞米40mg·d-1,雷尼替丁300mg·d-1和地高辛0 125mg·d-1等药物,维持治疗至少2个月。因出现抑郁症状,加用氟西汀10mg·d-1。1周后出现恶心呕吐,地高辛血清浓度已从1 0~1 4nmol·L-1升高至4 2nmol·L-1。停用地高辛和氟西汀后,至地高辛血清浓度恢复正常范围;重新使用地高辛0 125mg·d-1,其后3周地高辛血清浓度在0 9~1 4nmol·L-1。因抑郁症状仍存在,故重新使用氟西汀,地高辛血清浓度又升高。 病例 适宜于各种抑郁症(自杀企图明显的病人)、强迫症(SSRI中最好)、社交焦虑症、惊恐性障碍、身体变形障碍。 氟伏沙明 fluvoxamine,氟伏草胺,兰释 特点 T1/2 约15小时,10天左右内达到稳态浓度。 调节α-受体,对焦虑、激动、失眠和精神症状有改善。 抗胆碱效应及神经内分泌、心血管系统不良反应小,可用于伴有青光眼前列腺肥大的病人。偶有肝酶升高和心动过缓、低血压等不良反应。 氟伏沙明对肝脏CYPlA2酶抑制作用最强,也能抑制CYP2C19,CYP2C9和CYP3A4。代谢物M2是很强的CYP2D6抑制剂药物。苯妥英、美西律、华法林、咖啡因、茶碱、氯氮平、环孢素、氟哌啶醇、阿米替林、丙米嗪、氯丙米嗪。 氟伏沙明与西沙必利、特非那定和阿司咪唑合用,可出现QT间期延长和节律位点改变等,诱发尖端扭转型室性心律失常的危险,临床上禁止合用。 氟伏沙明也是最容易导致5 HT综合征的药物。 药物相互作用 帕罗西汀 paroxetine,seroxat,赛乐特 葛兰素史克公司 1991年 各型抑郁症:老年性\重型\伴焦虑 惊恐发作、社交焦虑症、强迫症等。 T1/2约为24小时,肝脏代谢后从肾脏排出,代谢产物无活性.血药浓度变异较大。 对CYP2D6等肝药酶抑制较轻. 改善焦虑和失眠。----失眠/嗜睡 停药综合症发生率较高:困倦、恶心、失眠、头痛、恶梦、神经过敏、无力、腹泻. 引起性功能障碍较多。 特点 抑郁症、强迫症 T1/2约为26小时,血药浓度与用量相关性较好. 对肝脏细胞色素P450酶抑制作用弱,配伍禁忌少. 安全:老年患者\女性\儿童\躯体疾病。 激动---失眠;性功能障碍。 舍曲林 sertraline,zoloft,左洛复 美国辉瑞公司 1990年,英国 T1/2约为36小时. 选择性最高---“最纯” 抗抑郁作用起效快且副作用少。 对肝脏细胞色素P450酶的影响最小,几乎没有药物配伍禁忌。 老年性抑郁障碍和躯体疾病伴发抑郁障碍。 西酞普兰 citalopram, Celexa,喜普妙 丹麦Lundbeck公司 1998年,美国 同时阻滞5-HT和NE的再摄取,对5-HT的作用弱于SSRI,对NE重摄取的抑制作用弱于TCA ①起效快(用药1周左右见效—4日); ②安全性高,耐受性好; ③抗抑郁谱广,对伴有焦虑者也有效; ④与其他药相互作用少; ⑤可使注意力集中,增强记忆力,加快反应速度和改善智力等。 (4)5—羟色胺和去甲肾上腺素 再摄取抑制剂(SNRI): 文拉法辛 wenlafaxine 一线药 、 拮抗5-HT能神经元末端突触前肾上腺素α2,导致NE和5-HT释放增加; 阻断5- HT2和5-HT3受体; 阻断组胺H1受体---镇静及改善睡眠的作用。 心脏安全性好,对心率和血压无不良影响,无性功能障碍和焦虑等副作用。 对重度、伴焦虑、激越、睡眠障碍的病人疗效比单一机制的药物好。 (5)去甲肾上腺素能及 特异性5-HT2选择性阻断药 (NaSSA) 米氮平 (Mirtazepine) 一线药 (6)NE和DA再摄取抑制剂(NDRI) 抑制NE和DA的再摄取 无抗胆碱副作用, 心血管副作用少,无性功能障碍。 无镇静作用, NE
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