46章抗结核病药和抗麻风病药课件.pptVIP

第四十六章 抗结核病药与抗麻风病药 结核病定义、病因、特征： 1.结核病：结核杆菌，慢性肉芽肿性疾病 药物研究简史 过去——“十痨九死”的悲剧时代 抗 结 核 病 药 常用的抗结核病药 特点 ★异 烟 肼（INH） ★异 烟 肼（INH） 常用的抗结核病药 特点 异 烟 肼 异 烟 肼 异 烟 肼 异 烟 肼（INH） 常用的抗结核病药 特点 ★利 福 平(RFP) 常用的抗结核病药 特点 常用的抗结核病药 特点 抗 结 核 病 药 ★结核病化学治疗的原则 早期 麻 风 病 麻风病在世界范围内曾是一种常见病，甚至《圣经》里也曾提到过 常用的抗麻风病药 Thank you! 异 烟 肼（INH） 学 习 要 求 掌握异烟肼、利福平作用机制、临床应用和不良反应 熟悉乙胺丁醇、吡嗪酰胺、链霉素的作用特点和抗结核病药的应用原则 了解砜类抗麻风病药 药物 表 五种抗结核病药的比较 抗菌谱 抗菌力 穿透力 作用机制 不良反应 异烟肼 结核杆菌 ++++ 强 分枝菌酸合成 神经系统毒性、肝损害 利福平 结核、麻风杆菌、G＋球菌、G-菌 ++++ 强 mRNA合成 肝损害 链霉素 结核杆菌、 G-杆菌 +++ 弱 蛋白质合成 耳、肾毒性 吡嗪酰胺 结核杆菌 ++ 较强 肝损害 乙胺丁醇 结核杆菌 RNA合成 较强 ++ 视神经炎 未明 INH与VitB6结构相似 竞争性拮抗VitB6 影响VitB6参与的有关神经的物质代谢 VitB6排泄↑ 神经毒性发生原因 VitB6缺乏 周围神经炎 中枢神经系统症状 预防及解救方法 谷氨酸 脱羧酶（B6） 脱羧 ?-氨基丁酸 (即GABA，抑制性神经递质) 结核菌的细胞外菌群和细胞内菌群 砒嗪酰胺 (PAZ) 结核菌是一种细胞内外均可繁殖的菌 结核菌进入人体后，首先被巨噬细胞吞噬，并在巨噬细胞内繁殖(复发祸根) 当病变干酪坏死时，巨噬细胞内的结核菌被释放到细胞外，并在细胞外大量繁殖(传染源) 巨噬细胞内或结核空洞壁酸性与缺氧环境中，PAZ作用最强，起特殊杀菌作用 图1 巨噬细胞 图2 结核分枝杆菌 图3 结核分枝杆菌被巨噬细胞吞噬 * * P495 2.结核杆菌属于分枝杆菌属： ①生长缓慢，处于对药物不敏感的休眠状态 ②细胞壁含脂质，药物不易穿透 ③生活病灶复杂，药物不易接近 3.典型病变:干酪样坏死 4.肺部较为常见，有白色结节状坏死灶 5.侵及其他器官 1920年，法国内科医生卡尔美特和兽医介兰历经13年研究得到减毒而又能产生免疫的活结核菌——卡介苗，至今卡介苗接种仍然是预防结核病的主要手段之一 1943年，第一个有效治疗结核的抗菌药——链霉素被发现 20世纪40年代后，随着链霉素、异烟肼、利福平等抗结核药的相继问世，结核病得到了有效的控制，治愈率曾高达95% 沉寂几十年后，从20世纪90年代以来，死灰复燃，肆虐全球 人口高度密集 艾滋病病人增多 多种药物耐药菌传播 一线药物：疗效高，不良反应少， 适用于初治和复治患者 异烟肼、利福平 乙胺丁醇、吡嗪酰胺 ★ 二线药物：作用弱，不良反应多，联合 用药的辅助用药及复治病人 对氨基水杨酸、乙硫异烟胺 环丙沙星、卡那霉素 环丝氨酸、卷曲霉素 第一类 一线抗结核药物:异烟肼Ｈ、利福平Ｒ、吡嗪酰胺Ｚ、乙胺丁醇Ｅ 第二类 注射用药 链霉素ＳＭ、卡那霉素、阿米卡星、卷曲霉素、紫霉素 第三类 氟喹诺酮类 环丙沙星、氧氟沙星、左氧氟沙星、莫西沙星、加替沙星 第四类 口服抑菌药 乙硫异烟胺／丙硫异烟胺、环丝氨酸、特立奇酮、对氨基水杨酸Ｐ 第五类 疗效尚未肯定的药物 氯苯吩嗪、羟氨苄青霉素唱棒酸复合剂、克拉霉素、利奈唑酮 治疗各种结核病的首选药 高效 低毒 价廉 给药方便 异烟肼 （Isoniazid, INH，又称雷米封） 作用机制 抑制分枝菌酸合成 降低结核分枝杆菌抗酸性等细胞屏障 分枝菌酸是分枝杆菌专有的细胞成分 抑菌杀菌 选择性高 （对增殖期菌效果较静止期的好） 耐药性 单用容易产生耐药性 但耐药不持久 联合用药可防止或延缓耐药性 治疗各种结核病的首选药 高效 低毒 价廉 给药方便 异烟肼 （Isoniazid, INH，又称雷米封） 体内过程 给药途径广：口服、注射均可 口服吸收快、吸收率高(90%) 穿透力强，分布广 脑脊液、胸腹水、关节腔、肾组织等浓度高 能渗入纤维化或干酪样的病灶 易穿透细胞膜杀死细胞内的结核杆菌 在肝代谢 快代谢型 慢代谢型(黄种人10%—20%) 临床应用 治疗各型结核病的首选药，常与其他抗结核病药联合应用 (单用易产生耐药性) 单用适用于结核病的预防(如HIV感染者、与活动性肺结核患者有密切接触者等) 不良反应 神经系统毒性 肝毒性 周围神