45章人工合成抗菌药课件.pptVIP

人工合成抗菌药Synthesized Antibiotics 复 习 思 考 题 1. 常用喹诺酮类药物有哪些及其共同特性有哪些? 2. 磺胺类药物的抗菌谱、作用机制及不良反应有哪些? 磺胺类抗菌药 分类 抗菌谱 抗菌机制 不良反应 sulfonamides 体内过程 临床应用 磺胺类抗菌药 不良反应 sulfonamides 肾损害 变态反应：交叉 造血系统：溶血性贫血、再障等 其他：胆红素脑病、肝损害、胃肠道反应 常用的中效磺胺类药物 磺胺嘧啶（SD） 口服易吸收，但吸收较缓慢 血浆蛋白结合率最低、血脑屏障透过率最高，防治流行性脑膜炎的首选药 脑脊液浓度低于SD，用于治疗流行性脑膜炎，也适用于泌尿道感染 磺胺甲恶唑（SMZ，新诺明） 人工合成抗菌药 喹诺酮类抗菌药 磺胺类抗菌药 甲氧苄啶（TMP） 硝基呋喃类 硝基咪唑类 二氢蝶啶 L谷氨酸 二氢叶酸 二氢叶酸合成酶 四氢叶酸 二氢叶酸还原酶 磺胺类 (-) TMP (-) NH2 PABA SO2NH2 NH2 COOH (人及动物) 外源性叶酸 叶酸还原酶 甲氧苄啶（TMP） 抗菌谱与磺胺类相似，抗菌机制为抑 制二氢叶酸还原酶，单用易产生耐药， 与磺胺类合用（复方新诺明）使抗菌作 用增强而减少或延缓耐药性的产生，长 期应用可引起叶酸缺乏 甲氧苄啶（TMP） 喹诺酮类抗菌药 磺胺类抗菌药 甲氧苄啶 硝基呋喃类 硝基咪唑类 ：甲硝唑(灭滴灵) 替硝唑 人工合成抗菌药 呋喃妥因 特点：酸性条件抗菌作用增强，尿中浓度高，用于泌尿系统感染 呋喃唑酮(痢特灵) 特点：口服不吸收，肠道浓度高，用于细菌性痢疾 硝 基 呋 喃 类 抗菌谱广、作用强、不易耐药，但毒性大 * LOGO 第45章 P486 头孢菌素（60年代，1——4代） 喹诺酮类（60年代，1——4代） 喹诺酮类抗菌药 分类 喹诺酮类的共同特点 常用喹诺酮类药物 化学结构与药效关系 应用注意事项 Quinolones 分类 第一代 第二代 第三代 ：萘啶酸（1962） ：吡哌酸（1974） ：氟喹诺酮类 (格帕沙星、加替沙星、曲伐沙星) （1997至今） (诺氟沙星、司帕沙星、环丙沙星、氧氟沙星) 喹诺酮类抗菌药 ：新氟喹诺酮类 第四代 喹诺酮类抗菌药 分类 喹诺酮类的共同特点 常用喹诺酮类药物 化学结构与药效关系 应用注意事项 Quinolones 化学结构与药效关系 COOH C2H5 H F F NH2 4-喹诺酮 萘啶酸 吡哌酸 氟喹诺酮类 新氟喹诺酮类 喹诺酮类抗菌药 分类 喹诺酮类的共同特点 常用喹诺酮类药物 化学结构与药效关系 应用注意事项 Quinolones 喹诺酮类的共同特点 抗菌谱广，对G-菌（铜绿假单胞菌、沙门菌属）、 G+球菌、衣原体、支原体、厌氧菌等有效 Quinolones 抗菌谱： G+菌：第四代第三代 有PAE 抗菌谱 抗菌机制： 抑制细菌DNA螺旋酶 抑制细菌DNA拓扑异构酶IV Quinolones 抑制细菌核酸代谢 螺旋酶 DNA螺旋酶 DNA螺旋酶 ATP ADP 负超螺旋 正超螺旋 DNA螺旋酶对DNA负超螺旋形成模型图 喹诺酮类抗菌药 (-) (-) (+) (-) (-) (-) 断端前移并重新闭合 双股DNA断开 闭合环状 DNA拓扑异构酶IV 喹诺酮类抗菌药 (-) DNA拓扑异构酶IV对DNA复制后期姐妹染色体分离作用模型图 抗菌谱 抗菌机制 Quinolones 耐药机制： 细菌DNA螺旋酶基因突变 细菌DNA拓扑异构酶IV变异 细菌细胞膜通透性下降 排出系统作用增强 抗菌谱 抗菌机制 Quinolones 耐药机制 体内过程： 口服吸收好，能和多种金属离子络合影响吸收 分布广，组织内浓度高，穿透力强 抗菌谱 抗菌机制 Quinolones 耐药机制 体内过程 临床应用： 敏感菌所致泌尿生殖系统感染、肠道感染 呼吸道感染 骨骼系统感染 皮肤软组织感染 脑膜炎等 抗菌谱 抗菌机制 Quinolones 耐药机制 体内过程 临床应用 不良反应： 中枢神经系统毒性 过敏反应（光毒性） 胃肠道反应 软骨组织损害等 喹诺酮类抗菌药 分类 喹诺酮类的共同特点 常用喹诺酮类药物 化学结构与药效关系 应用注意事项 Quinolones 应用注意事项 妊娠妇女、乳妇和骨骼系统未发育完全的小儿不宜用 有神经系统疾病患者，尤其是有癫痫病史的患者不宜用 避免日照条件下保存和应用洛美沙星等 注意药物相互作用 喹诺酮类抗菌药 喹诺酮类抗菌药 分类 喹诺酮类的共同特点 常用喹诺酮类药物 化学结构与药效关系 应用注意事项 Quinolones 常用喹诺酮类药物 三代药物 抗菌谱及临床应