临床试验设计培训.ppt

临床试验设计 复 习 统计研究包括那几个步骤？ 统计分析：统计描述与统计推断 推断包括： 总体参数估计 假设检验 定量资料的假设检验 t 检验： 单样本（总体均数与样本均数比较） 配对t 检验 成组比较的t检验 方差分析 秩和检验 分类变量的统计分析 二项分布 Poisson分布 检验 假设检验的步骤 一、建立检验假设 无效假设 备择假设 检验水准 二、计算统计量 三、作出结论 统计学结论和专业结论 建立假设检验的依据是什么？ 必须根据研究的目的、变量的类型等因素加以确定； 试验开始时应有一个周密的设计。 统计研究设计 设计又可根据对研究对象是否进行干预分为： 调查研究：客观地反映事物的实际情况，未加任何 干预措施。 试验研究 ：根据研究目的主动加以干预措施，控制 非试验因素的干扰，回答研究假设所提出的问 题。 试验研究设计 根据研究对象不同又可分为 实验研究设计(experiment design) 以实验动物和实验样品为对象。 临床试验设计(clinical trial) 以人为对象。 临床试验设计 临床试验设计在临床试验研究中占有十分重要的地位。 充分认识临床试验设计的复杂性。 选准研究题目是重要的前提。 科学性 可行性 试验设计的三项原则 贯彻以下三项原则是控制误差和偏倚的重要措施： 随机化原则 设立对照 足够的样本含量 随机化原则 随机抽样 随机分配 注意二者的区别与联系 随机化(Randomization) 目的: 随机纳入，减少偏倚干扰，排除分配误差，保 证可比性。 方法: 根据不同试验的要求，可采用随机数字表、计 算机随机、配对随机、分层随机、区组随机 《化学药品和生物制品临床试验生物统计学指导原则》（试行）规定，当样本大小、分层因素及分段长度决定后，由生物统计学专业人员在计算机上使用统计软件产生随机数字表。 设立对照 是控制实验中其它非实验影响因素和偏倚不可缺少的重要手段。 根据研究目的设立恰当的对照 如：空白对照 实验对照　 标准对照 阳性对照 自身对照 安慰剂对照 对照药选择 阳性对照 所选对照药物应符合以下要求： * 应选公认、有效、已获准上市的药物； * 首选同类药物，相同剂型、相同给药途径者； * 若选国外产品，应为已获准我国审批进口者 （合法性、科学性）。 安慰剂对照 常用于轻症或功能性疾病患者； 不用于急、重或器质性疾患者。 历史性对照 不主张采用 不同历史条件下，医疗条件、诊治水平、病人情况等均无可比性。 足够的样本含量 统计设计中的重要内容 详见本章第五节 病例数估计原则 根据研究目的，符合相关的统计学要求； 符合《药品注册管理办法》（试行）的规定； 保证有效性与安全性评价并重； 符合不同专业新药类型等因素的要求。 （特殊情况需经SFDA审批） 临床试验设计的基本内容 建立研究假设 明确研究范围 确立处理因素 明确观察指标 控制误差和偏倚 根据研究目的确定研究假设: 主要研究问题(primary question) 辅助研究问题 (secondary question) 主要研究问题就是本次的研究假设。 辅助研究问题是补充说明和完善本次假设。 现以研究某药治疗慢性胃炎的疗效为例 主要问题 某药治疗慢性胃炎是否有效（治愈率是否高于对照药）？ 辅助问题 该药对中青年和老年的慢性胃炎治愈率是否不同？ 该药有无副作用（肝、肾功能损害的情况）？ 受试对象的依从性如何？ 规定适宜进入试验的研究对象的标准 纳入标准(inclusion criteria) 排除标准(exclusion criteria) 应注意纳入那些对处理因素的效应反映灵敏的患者，排除无反应对象的干扰。 应排除可能受到处理措施损害的特殊人群。 纳入标准和排除标准应当用条文明确规定，成为书面形式，并让所有参与研究的医务工作者都知道，以便认真执行。 剔