MOSHER法.ppt

Mosher’s Method NMR确定绝对构型方法 NMR法测定有机化合物绝对构型 NMR法测定有机化合物绝对构型 基于 1H-NMR经典Mosher法 基于 1H-NMR经典Mosher法 Mosher法具体操作 将(R)-和(S)-MTPA分别与仲羟基成酯； 尽可能多地归属非对映异构体的质子信号 算出这些质子的??=?S-?R值 将正的??值放在模型的右边，负的??值放在模型的左边 建立化合物的分子模型，确定所有的正的??值都在MTPA平面的右侧，所有的负的??值都在MTPA平面的左侧 ??值的绝对值与该质子到MTPA平面的距离成反比 ??值与样品的浓度无关。用C6D6为溶剂时， ??的分布与现有的方法不符。所以这方法到目前只能用CDCl3和CD3OD为溶剂 1H-NMR Mosher法的改进 改进的Mosher法应用 改进的Mosher法可靠性 应用改进Mosher法应注意的问题 由于非对映异构体的化学位移差值通常较小，所以在测定这两个非对映异构体的氢谱时，应注意以下几点： R-和S-MTPA酯或酰胺的浓度要相同 在短时间内测定其一维谱 两个溶剂峰的化学位移差值应小于0.002ppm 不能用C6D6、C5D5N等溶剂 Saccopetrin A 的绝对构型测定 Saccopetrin A 的绝对构型测定 Mosher法测定伯醇b-位手性中心绝对构型 Mosher法测定伯醇b-位手性中心绝对构型 伯醇?位手性中心绝对构型的测定 需要注意的是，如果手性中心附近有体积较大的官能团，由于空间位阻的影响，上述规律要慎重处理。 基于19F-NMR的Mosher法 应用MPA试剂的Mosher法－常温MPA法 Mosher试剂与其它手性试剂的对比 MTPA是个较好的手性试剂，因为它很稳定，不易外消旋化； 由于MTPA中苯环屏蔽作用较弱，其??S-R值有时因信号重叠而难以得到准确的判断（在长链化合物中尤为明显），因此限制了它的应用; 由9AMA引起的高场位移值一般为MTPA的6至10倍，而由2NMA引起的高场位移值一般为MTPA的3倍; * * * * * * * 主要依据：测定R-(或S-）手性试剂与底物反应的产物的1H或13C－NMR化学位移数据，根据化学位移差值与模型比较来推定底物手性中心的绝对构型 B为chiral derivatizing agent (CDA) 与两个手性衍生化试剂作用 与单个手性衍生化试剂作用 该方法是将仲醇（或伯胺）分别与（R）和(S)-MTPA(a-甲氧基三氟甲基苯基乙酸）反应形成酯（Mosher酯），然后比较（R）和(S)-MTPA酯的1H NMR得到??=?S-?R ，在与Mosher 酯的构型关系模式图的基础上，根据 ??的符号来判断仲醇手性碳的绝对构型。 基于 1H-NMR经典Mosher法 A B MTPA: methoxytrifluorphenyl acetic acid S-MTPA 在Mosher酯构型关系模示图中，仲醇H-a、MTPA的羰基和a-三氟甲基处于同一平面上。可以看出，由于苯环的抗磁屏蔽作用，L2基团的质子在(R)-MTPA酯中比在(S)-MTPA酯中NMR信号出现在高场，所以??为正值；而L3基团的质子刚好相反， ??为负值。将??为负的质子放在MTPA平面的左侧，将??为正的质子放在右侧，然后根据模式图来判断手性中心的绝对构型。早期的1H NMR Mosher法，仅限于运用H-b的??符号。 MTPA的苯环对非b-位的远程质子也具有抗 屏蔽作用，与H-b或H-b’处于同一侧的更远 的质子，其去屏蔽作用与H-b或H-b’相同 苯环的各向异性作用对远程质子的抗屏蔽 作用使得计算出来的化学位移?δ的正负值 展示规律性的排布 1 水解得2 3 水解得4 随着超导核磁的出现， H. Kakisawa等改进了Mosher法 改进的1H-NMR Mosher法 ??0 ??0 提示：F原子的引入，使得19F-NMR的应用成为可能！ Model A S型 当得到的正 ??和负 ??值不规则地分布在分子中时，改进的Mosher法不能使用，如化合物7中，a键的MTPA酯基受到H-2、H-7以及临位偕二甲基的空间位阻作用，使得到MTPA平面扭曲，Mosher法不能使用：通过反应转化羟基为e键（8），得到满意结果；又如化合物6，MTPA酯基处于a键，不能使用改进的Mosher法；而e键情况下，可以运用（5），因此，改进的Mosher法不适用于有空间位阻的二级羟基，转化二级羟基到空间位阻小的一侧有可能解决这一问题。 改进的Mosher 法得到结果比经典Mosher 法中仅运用H-β的Δδ