MDS进展.ppt

（五）细胞因子 ?适用于中、低危患者 ?以Epo应用最广泛、最安全 ?与G-CSF、GM-CSF联用可效 ?有促转白血病之虑 1.Epo ?对无输血史、血清Epo100～200mU/ml女性、核型正常，对输血依赖性低者疗效较好，血清Epo＞200mU/ml与治疗4周后可溶性铁蛋白受体增加＜18％者常无效。 ? Epo能激活血小板活性 ?剂量:50-300u/kg/d,皮下注射qod ,连用3-12月,有效率20-25%,停药后疗效迅速消失. ?与维甲酸联用可加强Epo作用。 ?偶有报道用Epo后诱发白血病者，意义不明。 2.G-CSF、GM-CSF ?提高外周血中的粒细胞、单核细胞数， 适用于白细胞减少并感染，特别适用于抗生素无效疑霉菌感染者。 ?无预防感染或延长存活期的疗效， ?有报道单用G-CSF可使RAEB-T缓解，多数认为不会促转化为白血病。 ?二者可使血小板减少，机制不明。 ? G-CSF与Epo合用可加强Epo的作用，适用于RAS患者。 ?其他：IL-3疗效不肯定，TPO可促CFU-GM、BFU-E增生，但有可能促向白血病转化，应慎用。 （六)诱导分化剂 1.维生素D衍生物 VitD3经肝肾内羟化形成有活性的1，25二羟VitD3，可抑制细胞增殖、促进分化和调节免疫功能，并有抗骨髓纤维化作用。 2．维生素A衍生物 维甲酸20～80mg /d，疗程1-3个月，有效率10-15％。 MDS诱导分化(2) 3. 维生素K类 对HL60、U937细胞株具促分化作用，促MDS的原始细胞凋亡，血象改善，无不良反应。 4.砷剂 对白血病细胞有抑制生长与促凋亡作用， 小剂量砷剂有诱导分化作用，对部分病人有效。 5.干扰素 ?有诱导分化、抑制增殖作用。可抑制白血病克隆 ?通过免疫机制刺激分泌造血因子并可增强造血祖细胞对细胞因子的反应 ?可用α或γ干扰素。300万μ／d，连用3月以上，有报告IFNγ优于IFNα，有效率40% 6. DNA甲基化抑制剂 5氮杂胞嘧啶核苷（5-Aza),通过 ?抑制MDS造血细胞P15ink4b基因 甲基化， ?诱导白血病细胞分化，可阻止MDS恶化， ?治疗115例染色体异常的MDS， 31％获遗传学缓解。 （七）抗凋亡 1.氨磷汀 （Amifostine）为磷酸化的有机醇，有抗氧化,保护正常干／祖细胞不被化疗药物杀伤。对骨髓前体细胞有促增殖分化，抑制炎性细胞因子TNFα、IL-6及抗凋亡、抗基因突变作用。 用法：300mg／m2，每周3次×3周，间隔6周1疗程，6疗程的有效率50％-66％。将Amifostine与抗造血负调控因子药物Pentoxifiline(PF),Ciprofloxacin联用有效率可提高达76％ 2.已酮可可碱（Pentoxifylline,PTX) ?为黄嘌呤衍生物， ?可干扰TNFα、TNFβ与IL-1等因子，减少其在MDS发病中的促凋亡作用 3. TNFα受体融合蛋白 (Enbrel) 在体外能阻断TNFα对造血的抑制及诱导凋亡，促骨髓造血，可下调TNFα水平，改善全血细胞减少。用法：25mg ／d 皮下注射，每周2次×8-16周 （八）免疫抑制剂 1.ATG与CsA： ?抑制Ts细胞,调节MDS的免疫反应，促MDS造血细胞生长，二者无交叉耐药 ? CsA有免疫抑制、抗凋亡双重作用，并逆转耐药，对CD4／CD8倒置，TCR、β或γ基因重排患者疗效较好。 ? 用法：ATG 40mg ／ kg ／d 4d。11／25例有效。 CsA5-6mg ／ kg ／d ，血药浓度100-300μg ／L后改维持量2-6mg／ kg ／d维持， 有效率60％-80％ 2.糖皮质激素 ?抑制抗体产生，调节B淋巴细胞免疫功能， ?有报道用大剂量甲基强的松龙治疗18例RA，9例血象改善，疾病进展缓慢，生存期延长。 （九)抑制血管生成 反应停Thalidomide ? MDS骨髓中血管生成因子增多，血管增生， 反应停可促Th1转向Th2，抑制凋亡相关细胞因子TNFα、IL-1，IL-6等， ?用法：150-200 mg／d。 56％患者有治疗反应，起效时间为2月后，对改善贫血，减少输血依赖性有一定疗效，骨髓中原始细胞较少者效好。 ?副作用: 乏力、嗜睡、便秘、水肿、肌肉痛、 皮疹等。 （十）联合治疗 有报道将 已酮可可碱-地塞米松-环丙沙星-阿米福汀四药联合可提高疗效。