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2型糖尿病患者的胰岛素治疗
Jan.23,2002 2型糖尿病患者的胰岛素治疗 胰岛素分泌与血糖的关系 胰岛素制剂 胰岛素类似物 胰岛素治疗方案 胰岛素泵简介 胰岛素分泌和代谢 基础状态:血糖70--110mg/dl,分泌1u/1h 高血糖时:分泌5u/1h 低血糖时 (<30mg/dl ):停止分泌 内源胰岛素先进入肝脏,50%--60%在肝脏代谢; 门脉血胰岛素是外周动脉的2--3倍,静脉的3--4倍 半衰期:内源胰岛素5min, 静脉注射外源胰岛素20min C-P :5%在肝脏代谢; C-P半寿期:11.1 min; C-P外周血浓度是胰岛素的5倍 2型糖尿病合理治疗方法 胰岛素治疗的适应症 急性代谢紊乱(酮症酸中毒,高渗性昏迷) 急性应激:感染、手术、外伤、妊娠、糖皮质激素治疗,严重精神应激 有严重眼、肾、神经、心血管和皮肤慢性并发症 有严重的肝肾功能不全者 伴慢性消耗性疾病:结核病,癌症和肝硬化等 长期BG过高者: FBS>14mmol/L 经OHA治疗,代谢不能控制正常者 消瘦2型病人伴有并发症(可先用胰岛素) OHA原发或继发性失效 2型糖尿病的慢性并发症呈进行性进展 保守的降糖治疗:传统的阶梯式治疗 中国糖尿病控制工作五年间成就 积极血糖控制:尽早启动基础胰岛素治疗 胰岛素分泌与血糖的关系 胰岛素制剂 胰岛素类似物 胰岛素治疗方案 胰岛素泵简介 1923年诺贝尔奖授予胰岛素的发明者 动物胰岛素种类 胰岛素分泌与血糖的关系 胰岛素制剂 胰岛素类似物 胰岛素治疗方案 胰岛素泵简介 胰岛素治疗的里程碑 Hypoglycemia in diabetesCryer PE et al. Diabetes Care.2003 June;26(6):1902-1910. 一次严重的医源性低血糖或由此诱发的心血管事件可能会抵消一生维持血糖在正常范围所带来的益处。 低血糖甚至比高血糖的危害更大 低血糖影响大脑能量供应、导致自主神经代偿性反应和神经缺糖性脑损害1 反复低血糖损害自主神经功能2 纠正低血糖仅能部分恢复机体调节反应3 低血糖可导致胰岛功能衰竭4 低血糖导致心脏方面的可能后果5 :QT间期延长、房颤、频繁的室性和房性异位心律、静息性心肌缺血、心绞痛、心肌梗死 诺和锐与中性可溶性人胰岛素对比 来得时?24小时有效的作用机制 澄清溶液 (pH 7.4) 皮下(pH 7.4)注射后沉淀析出 六聚体缓慢释放 作用时间持久达24小时 来得时? :平稳无峰值的作用曲线 来得时?与胰岛素泵的比较 双相胰岛素类似物:诺和锐30 胰岛素分泌与血糖的关系 胰岛素制剂 胰岛素类似物 胰岛素治疗方案 胰岛素泵简介 胰岛素治疗的方案 T2DM口服降糖药+睡前NPH的理论依据 能减少夜间肝糖原的产生和降低空腹血糖。 中效胰岛素的最大活性是在睡前用药后的8小时,正好抵消在4:00-6:00之间逐渐增加的胰岛素抵抗(黎明现象)。 最低的血糖水平常出现在病人醒来时(7AM),易于自我监测血糖,避免出现低血糖。 依从性好,操作简单、快捷。 基础胰岛素的选择 胰岛素治疗的方案 胰岛素补充治疗 替代治疗 外源胰岛素用量接近胰岛素生理分泌量 (40IU/日)时改成胰岛素替代治疗。 先停口服降糖药→胰岛素替代治疗。 每日注射三次以上为胰岛素强化治疗。 胰岛素替代治疗的注意点 替代治疗:内生胰岛功能极差状态 或口服药治疗禁忌症 替代治疗要求:符合生理模式 40 U/日 基础+餐前大剂量 基础:1u/h, 约24u/日 (无IR 状态) 餐前大剂量:6-8u/餐前 替代治疗的方案选择 两次注射/日 优点:简单,午餐前不注射,适合上班上学者。 缺点: 1)早餐后2h血糖满意时-11Am左右低血糖; 2)午饭后血糖很难控制-午餐前加餐量较难控制量-血糖波动-午餐后血糖升高 NPH不能覆盖午餐时口服药a—糖苷酶抑制剂或二甲双胍 3)晚餐前易出现低血糖-活动或晚餐进餐晚 4)晚餐前NPH过量-前半夜低血糖 NPH不足-FPG控制不满意 替代治疗的方案选择 接近生理状态,上午和下午控制好。 缺点: 量大时 12Am-3Am低血糖 NPH晚餐前? 量小时 FBG控制不好 替代治疗的方案选择 经典的胰岛素替代模式。 缺点:注射次数过多, 患者不愿接受, 难以长期坚持。 替代治疗的方案选择
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