休克实验设计.doc

纳洛酮在创伤性失血休克复苏中的用量与疗效关系 班次：2007级临床本科一班 实验室：机能实验室3 学员：王勋3012007108 何弦3012007181 研究目的 创伤性失血休克是临床上常见的一种症状，对于急性创伤性失血休克的治疗是一个非常复杂的过程，现在任存在许多争议。已知高渗晶体液按一定比例混合胶体液能取得不错的治疗效果。纳洛酮能同时改善微循环和大循环，是一种不错的抗休克药物，并能治疗各种急性中毒。已知休克病人可能伴有缺氧性酸中毒，并且在使用高渗晶体液的治疗中可能会因为注入大量氯离子导致酸中毒。酸中毒会影响纳洛酮通过血脑屏障从而影响治疗效果效果。实验研究在使用高渗晶胶混合液治疗时加入纳洛酮能否提高治疗效果，并探索如果加大纳洛酮的使用量是使治疗效果进一步提高或无明显效果或产生其他不良反应，通过实验数据分析纳洛酮在休克复苏中的主要作用及其与用量的关系。 二、实验原理 高渗晶体液能快速升高血压、增加心排血量、改善循环功能,还具有对心、肺功能干扰小和不增加颅内压、用量小等优点。与等渗晶体相比,高渗晶体具有抑制中性粒细胞引起的免疫反应及细胞损伤较少的特点。其与胶体合用不失为一种较理想的复苏手段。但输入过高浓度NaCl可以引起急性酸中毒。现在使用较多的是7.5%高渗氯化钠/6%右旋糖酐（HSD）混合液，已有研究表明HSD能有效扩充血浆容量，改善休克机体的血流动力学指标和心脏功能，还可促进内皮的液体回流，改善微循环，提高组织灌流，同时抑制中性粒细胞释放炎症因子。HSD现已广泛应用于临床上对于休克病人的治疗。但是输入过量HSD会因为注入过多氯离子导致高氯型酸中毒纳，而休克病人多数会伴有缺氧性酸中毒，而休克治疗复苏终点的指标中，纠正酸中毒是非常重要的一项。纳洛酮是合成的氧吗啡酮N一烯丙基衍生物，又称丙烯吗啡酮，能与所有3类吗啡受体竞争结合，静注后1～2 rain即能逆转麻醉剂或非麻醉剂(如乙醇、安定、长压定、美沙酮、镇痛新、氯丙嗪等)所致的CNS和呼吸系统的抑制。故可用来治疗酒精和各种药物中毒，以及各种病因引起的呼吸抑制。纳洛酮是临床上常用的抗休克和解毒药品，在抗休克方面有非常显著的效果，能同时改善休克动物的大循环和微循环，能改善休克动物的血流动力学指标，表现在平均动脉压(MAP)升高，心输出量(CO)增加，心肌收缩力加强等方面。同时纳洛酮具有兴奋心血管系统和升血压的作用，能提高冠脉灌注，防止心肌缺氧缺血，可以治疗各种急性中毒。酸中毒会影响纳洛酮通过血脑屏障，需要加大剂注射。如果注射超大剂量的纳洛酮会导致心动过速或过缓，血压轻度上升，室颤等。 三、材料和方法 实验对象：家兔 实验材料:手术器械一套，注射器，动静脉插管，气管插管，导尿管，压力换能器，电信号记录系统，多功能监护仪， HSD（7.5%高渗氯化钠/6%右旋糖酐），纳洛酮，25%乌拉坦， 生理盐水，肝素。 方法：制备好家兔创伤性失血休克模型，半个小时后开始复苏，将家兔分为一个对照组，四个实验组，每个组都是用HSD进行复苏，实验组从一到四组分别再注射0.4，0.6，0.8，1.0mg/kg的纳洛酮。之后每1个小时记录血液PH值，平均动脉压（MAP），中心静脉压（CVP），尿量的变化。最后统计各组死亡率。 四、试验设计 1.抓取体重相近（2千克左右）的健康家兔五十只，随机分为五组（对照组，实验组一到四组），给五组的十只家兔编号对照、1、2、3、4，贴上标签； 2.25%乌拉坦5ml/kg耳缘静脉注射，仰卧于手术台并固定。 3.建立创伤性休克模型，麻醉后进行气管插管，静脉插管致下腔静脉用于测中心静脉压输液及输血，动脉插管致腹主动脉并接压力换能器多功能监护仪监测平均动脉压。 4.完成膀胱插管手术，并测定尿量。记录平均动脉压，中心静脉压，测出动脉血PH值。 5.从静脉插管每分钟滴入5至10滴生理盐水保持通畅，以备输入复苏液。 6.用3kg铁锤自0.5米高处垂直下落击中家兔股骨中段处致粉碎性骨折，经股动脉放血使平均动脉压低于60kPa, 即开始休克计时。 7.休克半小时后开始复苏，对照组只给予5ml/kgHSD复苏液，HSD在十分钟的时候完成注射。实验组和对照组都注射完HSD后，一组到四组分别再注射0.4，0.6，0.8，1.0mg/kg的纳洛酮，用十分钟完成纳洛酮的注射。 8.休克前，休克中都需要记录对照组和实验组家兔的MAP,CVP,血液PH值，尿量。复苏开始后每一个小时记录一次MAP,CVP,血液PH值，尿量。取动脉血做PH值检测。 9.观察家兔各种反应，对比记录的数据和死亡率，得出结果。 五、预期结果 统计各组家兔的死亡率。 将各组最后存活的家兔各项生理指标的平均值结果记录到如下表格中： 组别 休克前 休克中 复苏后（h）