基础免疫学- 细胞因子.ppt

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基础免疫学- 细胞因子

细胞因子(cytokine,CK) 指一类由活化细胞(主要是T辅助细胞、树突细胞和巨噬细胞)分泌的具有多种生物活性效应的小分子蛋白。 细胞因子的分子结构 第五章 细胞因子 一.细胞因子的分类 二.细胞因子受体 三.细胞因子的共同特性 四.细胞因子的主要生物学作用 按功能分类 1.白细胞介素(IL) 介导白细胞等细胞之间相互作用的细胞因子。按发现的先后顺序以阿拉伯数字排列(IL1-37)。 2.干扰素(IFN) 因具有干扰病毒感染复制的作用而命名。 I型干扰素 II型干扰素 IFN-α、β 主要由被病毒感染的细胞产生,以抗病毒、抗肿瘤作用为主。 IFN-γ 主要由活化T细胞和NK细胞产生,以免疫调节作用为主。 I型干扰素的作用 3.肿瘤坏死因子 3.肿瘤坏死因子(TNF) 能直接造成肿瘤细胞死亡的细胞因子。根据来源和结构分为TNF-α(恶液质素)、TNF-β(淋巴毒素)。前者由LPS等激活的单核/巨噬细胞产生,后者主要由抗原激活的T细胞和NK细胞产生。 作用:杀瘤、抗感染、免疫调节等 4.集落刺激因子(CSF) 可刺激不同发育阶段的造血细胞增殖分化、在半固体培养基上形成细胞集落的细胞因子。 如:G-CSF、M-CSF、GM-CSF、 EPO(促红细胞生成素) 5.趋化性细胞因子 5.趋化性细胞因子 对中性粒细胞、单核细胞、淋巴细胞等具有趋化作用的细胞因子。 6.生长因子(GF) 具有刺激和抑制细胞生长作用的细胞因子。 如:TGF-β、EGF、NGF 三.细胞因子受体 细胞因子受体的共同特点 1.由胞外区、跨膜区和胞浆区三部分组成 2.含若干功能区或不同基序重复单位 3.包括结合链和其他链(传递信息) 4.结构差异大 (一)理化特性 1.低分子量多肽或糖蛋白 2.单体、双体或三聚体 (一)细胞因子产生的特点 (二)细胞因子产生的特点 1.由活化细胞产生 2.一种细胞可以分泌多种细胞因子 3.一种细胞因子可以由多种细胞产生 4.具有自限性和短暂性 (二)细胞因子作用的特点 (三)细胞因子作用的特点 1.主要以自分泌或旁分泌方式发挥作用。 2.多效性:一种细胞因子可作用于多种靶细胞,产生多种生物学效应。 3.重叠性:多种细胞因子作用于同一种靶细胞,产生相似或相同的生物学效应。 4.高效性:细胞因子在很低的浓度(pM)就能发挥显著的生物学效应。 5.网络性:各种细胞因子之间在合成分泌受体表达、生物学效应等方面相互影响、相互调节,构成复杂的细胞因子网络。 6.非特异性:细胞因子的作用能够无抗原特异性,且不受MHC限制。 7.时效性:半衰期短,靶细胞对细胞因子的反应通常发生于几小时之内。 1.抗感染、抗肿瘤作用 1.抗感染、抗肿瘤作用 举例 IFN诱导宿主细胞产生抗病毒蛋白 IL-8吸引炎性细胞聚集于炎症部位 TNF诱导肿瘤细胞凋亡 IL-2增强NK细胞对肿瘤细胞杀伤活性 2.免疫调节作用 2.免疫调节作用 Th1 Th2 IL-2,TNF-β,IFN-γ IL-4,5,6,10 促进T细胞增殖分化 增强细胞免疫反应 促进B细胞增殖分化 增强体液免疫反应 — — — 3.刺激造血细胞的分化-发育 3.刺激造血细胞的分化发育 已批准生产的细胞因子多肽药物 药物名称 适应症 IFNα 白血病、Kaposi肉瘤、肝炎、AIDS IFNβ 多发性硬化症 Epo 慢性肾功能衰竭导致的贫血、恶性肿瘤或化疗导致的贫血、失血后贫血 GM-CSF 自身骨髓移植、化疗导致的血细胞减少症、AIDS、再生障碍性贫血 G-CSF 自身骨髓移植、化疗导致的粒细胞减少症、AIDS、白血病、再生障碍性贫血 总结 1.基本知识 细胞因子、6类细胞因子、自分泌和旁分泌定义 2.基本理论 (1)细胞因子的共性 (2)细胞因子的生物学作用 自学内容 1.IL-1,2,6,8的主要功能 2.TNF的主要功能 *

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