4-乙基-2，3-双氧代哌嗪-1-甲酸甲酯合成.pdf

石 油 化 工 2013年第42卷第5期 PETROCHEMICAL TECHN0LOGY ·533 · 4一乙基一2，l双氧代哌嗪一1一甲酸甲酯的合成 岳 涛，高爱红，魏 凤，张 健 ，曹 波，张立东 (山东省化工研究院，山东 济南 250014) [摘要]建立了一种制备第三类头孢抗生素中间体4一乙基一2，3一双氧代哌嗪一1一甲酸甲酯的新方法。该方法以1一乙基一2，3一双 氧代哌嗪和氯甲酸甲酯为原料。考察了缚酸剂种类和用量 、反应温度、反应时间和溶剂种类对合成反应的影响。实验结果表 明，合成4一乙基一2，3一双氧代哌嗪一1一甲酸甲酯的适宜反应条件为：以丙酮为溶剂、以三乙胺为缚酸剂、F／(1一乙基一2，3一双氧 代哌嗪)：n(氯甲酸甲酯)：n(三乙胺)=1．0：1．2：1．8、反应温度一l0℃、反应时间5h。在此条件下，产品收率为97％；经 HPLC分析，产品纯度为99．2％；HNMR表征结果显示，合成产物为4一乙基一2，3一双氧代哌嗪一1一甲酸甲酯。该方法产品成本 低，毒性小，收率高，后处理简单 ， 三“废”排放少，具有很高的工业应用前景。 [关键词 ]4一乙基一2，3-双氧代哌嗪一1一甲酸 甲酯；1-乙基一2，3一双氧代哌嗪；氯甲酸 甲酯；三乙胺 ；丙酮；抗生素 [文章编号]1000—8144(2Ol3)05—0533—04 [中图分类号]TQ460_31 [文献标志码]A Synthesisof4-Ethyl-2，3-Dioxopiperazine-1-MethylFormate YueTao，GaoAihong，WeiFeng，ZhangJian，CaoBo，ZhangLidong (ChemicalTechnologyAcademyofShandongProvince，JinanShandong250014，China) [Abstract]Anovelantibioticintermediate，4一ethyl-2，3-dioxopiperazine一1一methylfomrate，was synthesizedfrom 1-ethyl一2，3一dioxopiperazineandmethylchloroformate．Theeffectsofacidbinding agents，reactiontemperature，reactiontimeandsolventsonthesynthesisweresutdied．Theproduct yieldreached97％ withthepurity99．2％ undertheoptimalconditionsofacetoneasthesolvent． triethylamineastheacidbindingagent，nO—ethyl一2，3一dioxopiperazine)：n(methylchloroformate)： n(triethylamine)1．0：1．2：1．8．reactiontemperature-10℃andreactiontime5h．Thestrucutreofthe productwasconfirmedbymeansofHNMR．Theproducthasthefeaturesoflow cost，low toxicity， highyieldandlittlewastes． [Keywords]4-ethyl一2，3-dioxopiperazine一1一methylformate；1-ethyl一2，3一dioxopiperazine；methyl chloroformate；triethylamine；acetone；antibiotics 近几年，哌拉西林 (氧哌嗪青霉素)和头孢哌 较低。现有EOCP的合成方法操作繁琐，生产过程 酮作为第三类广谱抗菌的头孢类抗生素，具有协调 中操作环境危险， “三废”处理困难，工业化生产 抑制内酯酰胺酶的作用，扩大了