药物分析讲稿-第十三章 制剂分析.doc

第十三章 制剂分析 第一节 概述 制剂分析，就是对不同剂型的药物，利用物理、化学或生物测定的方法进行分析，以检验其是否符合质量标准的规定要求。 从原料药制成制剂，要经过一定的生产工艺，加入一些赋型剂、稀释剂、抗氧剂等附加剂，由于这些附加成分的存在，使制剂分析的方法也因“制剂”的特定情况而有如下特点： 一、制剂分析的复杂性 因为制剂中有很多附加成分(如赋形剂、稳定剂、稀释剂、抗氧剂、防腐剂、着色剂、调味剂等)，所以在拟定主药的分析方法时，要考虑这些附加成分有无干扰、干扰的程度如何以及如何消除或防止这些干扰。同一种药物，常常原料药可使用的分析方法，制剂就不一定宜于使用。如《中国药典》阿司匹林原料药的鉴别试验有三项，分别是与三氯化铁反应，水解反应和红外分光光度法。而阿司匹林片的鉴别试验只有二项，只采用了其与三氯化铁的反应和水解反应进行鉴别，红外分光光度法因辅料有干扰而未予采用。 对复方制剂来说，因为同时存在两种或两种以上的主要成分，情况更为复杂，测定时不仅要考虑附加成分对主药测定的影响，还要考虑有效成分之间可能存在的相互干扰，特别是复方制剂中性质比较相似的各有效成分，更增加了制剂分析的复杂性。 二、检查的分析项目及要求不同 (一)检查的分析项目不同 1、检查制剂在生产和贮运过程中所产生的杂质 药物制剂生产时，所用的原料药一般在投料前均按质量标准进行分析，合格后再投料，所以在进行制剂分析时没有必要再去重复分析原料药物的所有检查项目，而只检查在制备和贮运过程中产生的杂质。如盐酸普鲁卡因注射液在制备过程中可能水解产生对氨基苯甲酸，因此其注射剂要求检查对氨基苯甲酸，而其原料药则不需检查此项目。 2、制剂的检查，还需检查是否符合剂型方面的有关要求 《中国药典》附录“制剂通则”的每一种剂型项下，都规定有一些检查的项目，该类制剂均需符合这些检查项目的规定，这些检查项目称为制剂的常规检查项目。除了常规检查项目外，对某些制剂还需做一些特殊的检查，如对小剂量的片剂和胶囊剂等，需做含量均匀度检查；对水溶性较差的药物片剂，需做溶出度测定等，制剂方面的检查是为了保证药物制剂的稳定性、均一性和有效性。 (二)对同一检查项目要求不同 如阿司匹林片，虽然在原料药中已检查了游离的水杨酸，但由于阿司匹林极易水解生成水杨酸和醋酸，故片剂中仍需检查水杨酸，只是要求不同，原料中游离水杨酸的限度为0.1％，而片剂中允许为0.3％。 三、对含量测定方法的要求不同 制剂分析在含量测定方法选择时要求方法具有一定的专属性；对主药含量低的制剂，要求分析方法具有较高的灵敏度。如硫酸阿托品，其原料药，《中国药典》采用非水溶液滴定法测定其含量，而它的片剂和注射剂则用酸性染料比色法测定含量。原因是因为片剂和注射剂中存在对非水溶液滴定法有干扰的物质，而这些物质对酸性染料比色法无影响，同时酸性染料比色法灵敏度较高，更适合于含量低的片剂和注射剂。 四、含量测定结果的表示方法及限度要求不同 (一)含量测定结果的表示方法不同 原料药的含量测定结果是用百分含量来表示，即有效成分的量占总量的百分数。《中国药典》对原料药的含量限度要求较为严格，目的是准确测定原料药的含量，为制剂工艺提供可靠的数据。 而制剂的测定结果使用标示量的百分含量来表示。 (二)测定含量结果的限度要求不同 药典对原料药和制剂都规定了含量限度。但含量限度各有不同，一般来说对原料药要求比较严格，而对制剂则要求宽些。这是因为原料药都是较纯的物质，如含量远离100％，则说明其中杂质较多。制剂是用合格原料制成的，杂质在允许限度内。从用药方面来说，给药少或多5％～10％对药效不会有太大的影响；从生产的角度看，要控制每一个制剂中主药含量绝对准确也是不可能的，所以误差通常可在5％～10％。如《中国药典》规定阿司匹林的含量不得少于99.5％。阿司匹林片应为标示量的95.0％～105.5％。即每片中阿司匹林的含量限度应在0.285g至0.315g范围内，若测定结果在药典规定的标示量限度范围内，即认为含量合乎药典规定。 总之，在进行药物制剂的分析时，应根据剂型、附加剂的种类、药物的理化性质以及含量多少，综合考虑，选择和设计适当的方法。 第二节片剂分析 一、分析步骤 首先要对片剂进行外观、色泽、嗅、味等物理性状的检查；然后进行鉴别检查；其次进行常规检查及杂质检查；对局部用片剂还需进行细菌数、霉菌数及活螨的检查，最后进行含量测定。 二、片剂的常规检查 《中国药典》“制剂通则”的片剂项下规定片剂的常规检查项目有：重量差异、崩解时限、发泡量、分散均匀性和微生物限度。 (一)重量差异的检查 重量差异是指按规定称量方法测得片剂每片的重量与平均片重之间的差异程度。是片剂均匀性的快