第七章_疫苗概论.ppt

* 常用的病毒减毒方法： 体外减毒：即体外连续传代减毒。在异源宿主中连 续传代；在单一宿主中反复连续传代。 冷适应筛选：在通常情况下，将病毒在低温条件下进行连续或逐步传代，可诱导病毒基因组中某些位点的突变或损害，在得到的冷变异株中可筛选到减毒株。 常用的细菌减毒方法： 如卡介苗是用一株牛型强毒结核菌在甘油－胆汁－马铃薯培养基上传230代，耗时13年，获得的对动物不致病但产生抗结合免疫反应的疫苗。 * 3、亚单位疫苗（成分疫苗） 是指提取或合成细菌、病毒外壳的特殊结构，即抗原决定簇制成的疫苗，这类疫苗不是完整的细菌或病毒，而是细菌或病毒的一部分物质，故称亚单位疫苗。 亚单位疫苗仅有几种主要的表面蛋白，因而能消除病毒（或细菌）的许多无关抗原决定簇或粗制或半提纯的病毒（或细菌）制剂诱发的不良反应。 * 毒力回升(返祖) 如果毒株不纯，混有强毒力的病毒粒子，或者弱毒株的毒力不稳定，通过突变或与野生毒力株发生重组，在接触易感的动物或细胞后发生毒力回升(返祖)现象，则在接种疫苗后，可能使被接种的动物感染发病，构成传染来源，甚至引起疫病流行。 补充内容 * （二）基因工程疫苗（gene engineered vaccine）（第二代疫苗） 是指使用重组DNA技术克隆并表达保护性抗原基因，利用表达的抗原产物，或重组体本身制成的疫苗。主要包括基因工程亚单位疫苗、基因工程载体疫苗、核酸疫苗、基因缺失活疫苗及蛋白质工程疫苗等五种。 * 保护性抗原的简单理解：病原体的组成部分，少量进入机体，不产生严重的负性作用，激发机体产生相应的抗体及记忆性淋巴细胞，下次受到相同的抗原侵害时，机体发生再次应答，可大量产生相对应的此种抗体，对机体产生保护。 一种病原体相关的抗原表位，能刺激机体产生保护性免疫应答，以抵御该病原体的感染。 补充内容 * 1、基因工程亚单位疫苗（subunit vaccine） 又称生物合成亚单位疫苗或重组亚单位疫苗，主要是指将基因工程表达的蛋白抗原纯化后制成的疫苗。 目前在研究中的多数人用的基因工程疫苗都是亚单位疫苗。 优点：产量大、纯度高、安全性高 缺点：免疫效果一般较差 * 2、基因工程载体疫苗 是指将病原微生物的免疫原基因，通过分子生物学的方法将其分离，然后与载体DNA相连接，实现遗传性状的转移与重新组合，再经载体将目的基因带进受体进行正常复制与表达，从而获得增殖培养物供制疫苗用；或直接将活载体接种宿主，直接在其体内表达抗原，诱导免疫反应。 * 2、基因工程载体疫苗 优点： 多为活载疫苗，重组体用量少，抗原不需纯化，载体本身可发挥佐剂效应增强免疫效果。 可同时表达多种抗原，制成多联或多价疫苗。 可同时启动体液免疫和细胞免疫，在免疫效力上有优势。 不存在毒力回升问题。 * 2、基因工程载体疫苗 缺点： A. 载体的要求较为苛刻，通常为特定微生物的疫苗株，以保证载体的安全性。 B. 曾感染过腺病毒或接种过痘苗的人，对载体微生物具有免疫力，使之接种后不易繁殖，影响免疫效果。 * 2、基因工程载体疫苗 非复制型载体（non-replicating vector） 重组体微生物用于机体后，只保留DNA复制、 RNA转录和蛋白质翻译的功能，因而能有效表达保 护性抗原，以刺激机体产生免疫反应，但不能产生 感染性后代。这类载体具有高度安全性，并可能用 作再次免疫。 * 3、基因缺失活疫苗（gene deleted live vaccine） 是指应用基因操作技术，将病原微生物中与致病性有关的毒力基因序列除去或失活，使之称为无毒株或弱毒株，但仍保持有良好的免疫原性，从而制成的安全有效的疫苗。 优点：突变性状明确、稳定、不易返祖，是研制疫苗的一个重要方向。 * 4、核酸疫苗（nucleic vaccine）或称基因疫苗（genetic vaccine）、基因免疫（genetic immunization）、核酸免疫（nucleic acid immunization） 是指将一种病原微生物的免疫原基因经质粒载体DNA通过肌肉注射等途径接种给人或动物，能在动物体细胞中经转录、翻译合成抗原物质，刺激被免疫动物产生保护性免疫应答。 优点： 可启动机体的体液免疫和细胞免疫，既具有亚单位疫苗或灭活疫苗的安全性，又具有活疫苗免疫全面的优点。 接种方法： 注射、粒子轰击（基因枪）、口服、鼻内滴注等。 * 5、蛋白质工程疫苗（protein engineering vaccine） 是指将抗原基因加以改造，使之发生点突变、