00药物化学第2版张彦文电子教案第六章节肾上腺素能药物.ppt

第 六章 肾 上 腺 素 能 药 物 知识目标： 了解肾上腺素能受体的分类及其生理功能, 肾上腺素能受体激动剂和拮抗剂的作用机制 理解肾上腺素能受体拮抗剂的分类,肾上腺素能受体激动剂和β-受体阻断剂的构效关系 掌握各类型典型药物的化学结构、理化性质及作用特点；肾上腺素能受体激动剂的结构类型和苯乙胺类、苯异丙胺类药物的基本结构、理化通性 能力目标： 能写出苯乙胺类、苯异丙胺类肾上腺素 能受体激动剂和肾上腺素能β-受体阻断剂的结 构特征 能认识盐酸肾上腺素、重酒石酸去甲肾上腺素、盐酸异丙基肾上腺素、盐酸多巴胺、盐酸克仑特罗、盐酸麻黄碱、盐酸普萘洛尔的结构式 能应用典型药物的理化性质解决该类药物的制剂制备、鉴别、贮存保管及临床应用问题 本章结构图 简 介 肾上腺素能药物是一类作用于肾上腺素能受体的药物，包括肾上腺素能受体激动剂和肾上腺素能受体拮抗剂两大类。当药物与相应的受体结合时，产生与去甲肾上腺素相似作用，称为激动剂，也称为拟肾上腺素药；而当药物与受体结合时不产生或较少产生去甲肾上腺素的作用，或产生与去甲肾上腺素作用相反的活性，称为拮抗剂，也称为抗肾上腺素药。 第一节肾上腺素能受体激动剂 简 介 肾上腺素能激动剂是通过直接与肾上腺素能受体结合或促进肾上腺素能神经释放介质，产生拟交感作用。临床上广泛用于升高血压、抗休克、平喘和止血。 相关链接 类 型 按化学结构分类 苯乙胺类 苯异丙胺类 基本结构与结构特点 基本结构为β-苯乙胺，多数药物在侧链上含有一手性碳原子，苯环上含有羟基，其中苯环的3，4位上有羟基的，称为儿茶酚胺。因此本类还可分为儿茶酚胺类和非儿茶酚胺类。主要药物有肾上腺素、异丙基肾上腺素、去甲肾上腺素、克仑特罗、多巴胺、沙丁胺醇等。 合成通法 采用儿茶酚为原料，在三氯化铝催化下与氯乙酰氯进行Friedel-Crafts酰化反应，得到α-氯代-3，4-二羟基苯乙酮，然后与胺反应、催化氢化还原的儿茶酚胺类药物 理化通性 酸碱性 儿茶酚胺类药物结构中有邻二酚羟基和氨基，具有酸碱两性，可以与酸或碱成盐。由于儿茶酚胺类药物与碱成盐后不稳定，易氧化；非儿茶酚胺类药物多数显弱碱性，所以药用的注射剂均是与酸成盐，临床上不能与碱性注射剂配伍使用。 稳定性 易氧化性。具有酚羟基的本类药物，特别是具儿茶酚结构的药物在水溶液中易发生自动氧化而呈色，pH升高、光照、加热、微量金属离子、暴露空气中、遇氧化剂等均能促进该类药物的氧化变色。氧化起初为红色，可进一步聚合成棕色的多聚物。以pH3～4时较稳定，因此在配制该类药物注射液时要调节其pH值、加抗氧剂和金属离子螯合剂，并在灌封安瓿时充惰性气体。本类药物要避光、密闭、阴凉处保存。 手性碳原子构型的转化。含有手性碳的本类药物，如去甲肾上腺素、肾上腺素的水溶液室温放置或加热时，会发生一部分左旋体转变成右旋体的消旋化现象，使效价降低。在pH4时，消旋化速度较快。 显色反应 儿茶酚胺类药物与FeCl3试液作用呈不同的绿色（遇碱变为紫色或紫红色）。如肾上腺素显翠绿色，异丙基肾上腺素显深绿色，去甲肾上腺素显翠绿色。含有一个酚羟基的非儿茶酚胺类药物与FeCl3试液作用呈紫堇色。 儿茶酚胺类药物可与H2O2试液呈色。肾上腺素显酒红色，异丙基肾上腺素显橙黄色，去甲肾上腺素显黄色。以此可将三者加以区别。 课堂活动 结合儿茶酚胺类药物易被氧化的性质，归纳一下影响所有易被氧化药物氧化速度的因素有哪些？如何影响？怎样采取防止措施？ 课堂活动 根据苯乙胺类肾上腺素能受体激动剂的理化性质，在注射剂制备时，应采取哪些增加稳定性的措施？ 相关链接 典型药物 盐酸肾上腺素 Adrenaline Hydrochloride 性 状: 本品为白色结晶性粉末，易溶于水，游离体极 微溶于水；药用其盐酸盐。 本品含有一个手性碳，有旋光性，药用品为R- 构型，具左旋性。 本品分子中具有儿茶酚胺结构，酸碱性、稳定 性等均同本类药物的理化通性。 鉴 别：本品水溶液与FeCl3试液反应显翠绿色，加氨试 液变紫红色；本品遇H2O2试液呈酒红色。 作 用：本品对α和β受体均有较强的激动作用，临 床主要用于治疗过敏性休克、支气管哮喘及 心脏骤停的急救等。肾上腺素口服无效，常 用剂型为盐酸肾上腺素注射液。 医院里盐酸肾上腺素注射剂放置一段时间后颜色变为淡粉色是什么原因？影响肾上腺素稳定性的因素有哪些？制备其注射剂时，应采取哪些增加稳定性的措施？ 拓展提高