00药物化学第2版张彦文电子教案第八章节心血管系统药物.ppt

第八章 心 血 管 系 统 药 物 知识目标： 了解心血管系统药物的类型 了解硝酸酯和亚硝酸酯类、钙拮抗剂的作用机理 了解非特异性抗心律失常药物的构效关系 了解强心药的类型及作用原理 理解降血脂药物、抗心绞痛药、抗心律失常药的分类 理解苯氧乙酸类降血脂药、二氢吡啶（DHP）类钙拮抗剂的构效关系 理解抗高血压药物的分类和作用原理 掌握降血脂药物、抗心律失常药、抗心绞痛药、抗高血压药典型药物的化学结构、理化性质及作用特点。 能力目标： 能写出降血脂药物、钙拮抗剂、抗心律失常药、 抗高血压药典型药物的结构特点和临床用途 能认识氯贝丁酯、硝酸甘油、硝酸异山梨酯、硝苯地平、普鲁卡因胺、卡托普利、可乐定的结构式 能应用典型药物的理化性质解决该类药物的制剂调配、鉴别、贮存保管问题 能应用各类药物的构效关系说明临床常用药物的作用特点和临床应用问题 本章结构图 简 介 心血管系统药物（Cardiovascular System Drugs）主要作用于心脏或血管系统，改进心脏功能，调节心脏血液的总输出量或调整循环系统各部分的血液分配，或改善血液成分。 根据用于治疗疾病的类型，分为降血脂药、抗心绞痛药、抗心律失常药、抗高血压药及强心药五类。 第一节调 血 脂 药 简 介 调血脂药又称为抗动脉粥样硬化药。应用调血脂药物可调节血脂的构成，降低低密度脂蛋白，提高高密度脂蛋白，预防和缓解动脉粥样硬化病症状。 降血脂药的类型 降血脂药主要是针对胆固醇和甘油三酯的合成与分解代谢发挥作用，可分为四类： 苯氧乙酸类 烟酸类 羟甲戌二酰辅酶A（HMG-CoA）还原酶抑制剂 其它类 相关链接 苯氧乙酸类 胆固醇在体内的生物合成是以乙酸为起始原料，因而人类合成了大量的乙酸衍生物，以寻找阻滞胆固醇合成的降胆固醇药物，结果开发出了一类苯氧乙酸衍生物。这些药物有降低甘油三酯及胆固醇作用，这类药物又称为氯贝丁酯及其类似物。在研究氯贝丁酯的构效关系的过程中发现增加苯基数目，活性将增加，从而发现了非诺贝特等药物。 典型药物 氯贝丁酯 Clofibrate 鉴 别：本品有酯的性质，可发生异羟肟酸铁反应，即在碱性 条件下与盐酸羟胺反应，生成异羟肟酸，经酸化，加 FeCl3试液生成异羟肟酸铁，显紫红色，可用于鉴别 作 用：本品具有明显降低甘油三酯的作用，主要降低VLDL， 用于高脂血症、尿崩症，还能改善糖尿病性视网膜患 者的视力和眼底病变。 本品口服吸收良好，在体内迅速水解为活性产物氯贝 酸。约60％氯贝酸在肝中与葡萄糖醛酸结合，随尿排 出；但尚有部分氯贝酸与葡萄糖醛酸的结合物可被酶 水解再生成氯贝酸，重吸收后产生作用，形成一种代 谢循环现象。另本品有特异臭味，对胃肠道有刺激 性，故制成胶丸服用。 吉非贝齐 Gemfibrozil 非诺贝特 Fenofibrate 又名普鲁脂芬 性 状：本品为白色或类白色结晶；几乎不溶于水。 鉴 别：经氧瓶燃烧法破坏后，溶液显氯化物鉴别反应。 用 途：本品主要用于治疗高血脂症，具有明显的降低胆 固醇、甘油三酯和升高HDL的作用。 课堂活动 请归纳一下氯贝丁酯、吉非贝齐和非诺贝特的结构异同点。 拓展提高 基本结构：由芳基和脂肪酸二部分组成。 羧基或易于水解的烷氧羰基的存在是降血脂活性的必要条件 脂肪酸部分的季碳原子并非必需，一个烷基取代基也有降血脂活性。 分子中芳基部分保证了亲脂性，并能与蛋白质链某些部分互补；增加苯基数目，活性增强。 有效降血脂药结构中，苯环对位的氯并不重要，可能是为了防止和减慢苯环羟基化。 芳环对位的其它取代基，特别是环烷基，能增强对乙酰辅酶A羧化酶的抑制作用，降低或完全控制游离脂肪酸的合成。 以硫取代芳基与羧基之间的氧可以提高降血脂作用。 羟甲戌二酰辅酶A还原酶抑制剂 HMG-CoA还原酶抑制剂，可竞争性抑制胆固醇合成过程中的限速酶（即HMG-CoA还原酶），而降低体内内源性胆固醇合成的水平。该类药物选择性强，疗效确切，能显著降低LDL中胆固醇水平，并能提高HDL中胆固醇水平，使胆固醇形式从有害到无害。是目前治疗高胆固醇血症中疗效良好的药物，主要药物有洛伐他汀(Lovastatin)、辛伐他汀(Simvastatin)等 相关链接 洛伐他汀 辛伐他汀 洛伐他汀和辛伐他汀均是前体药物，分子中具有内酯环，口服后可被水解（主要在肝脏），