肺癌标准-程颖.ppt

naive PFS Picoplatin Picoplatin是新一代铂类化疗物，在设计上能够克服铂类耐药。 临床前的数据显示Picoplatin能克服经铂类为基础化疗药物处理的小细胞肺癌株的耐药。 两个独立的Ⅱ期临床试验证实了Picoplatin二线治疗经一线铂类为基础治疗复发的SCLC有生存获益。 SPEAR TRAIL Picoplation联合最佳支持治疗（BSC)与BSC 比较治疗一线铂类化疗6个月内进展的复发或进展SCLC随机Ⅲ期临床试验 T. Ciuleanu, M. Samarzjia, Y. Demidchik, V. Beliakouski, M. Rancic, D. L. Bentsion, S. V. Orlov, B. A. Schaeffler, R. L. De Jager, H. B. Breitz; Institutul Oncologic I. Chiricuta, Cluj-Napoca, Romania; Clinic for Pulmonary Diseases, Zagreb, Croatia; Minsk City Clinical Oncology Dispensary, Minsk, Belarus; Gomel Regional Oncological Dispensary, Gomel, Belarus; Clinical Center Nis, Nis, Serbia and Montenegro; Sverdlovsk Regional Oncology Center, Ekaterinburg, Russia; St. Petersburg Pavlov State Medical University, Saint Petersburg, Russia; 2010 ASCO abstr 7002 Picoplation联合最佳支持治疗（BSC)与BSC比较治疗一线铂类化疗6个月内进展的复发或进展SCLC随机Ⅲ期临床试验试验设计（SPEAR TRIAL) 主要终点：OS 次要终点：ORR、DCR、TTP和PFS． 共401例病人按照2:1比例随机，吡铂150 mg/m2静注，每3周重复． 研究在15个国家开展． 一线治疗≤180d复发/ 进展SCLC 随机 2：1 Picoplatin IV +BSC BSC 主要终点 总生存 2010 ASCO abstr 7002 安全性评价 最常见血液学毒性 （近一半病人出现白细胞、血小板下降） ——合并症发生率较低 ——仅2例发生粒细胞减少性发热 ——3/4级血小板下降没有发生严重的出血。 恶心、呕吐轻微 神经毒性、肾毒性发生率低。 ——＜5%的3/4级周围神经病变 ——未发生过敏反应 Picoplatin耐受性良好，副反应易控制。 两组后续化疗比较 该项研究后续化疗不均衡 Picoplatin+BSC BSC 27.6% 40.6% p=0.012(Fisher’s Exact Test)支持BSC组 最常用的后续化疗方案包括CAV,拓扑替康，紫杉醇，顺铂/卡铂（单用或联合） 除含铂方案在BSC组应用较多外，其他方案应用两组相似。 缓解率 Picoplatin+BSC(N=218) BSC-Alone（N=84） 疾病控制 105（48.2%） 23（27.4%） CR 1（0.5） 0 PR 8(3.7%) 0 SD 96(44.0%) 23(27.4%) ※302例病人有可测量病灶并至少1次经CT扫描随访 TTP PFS OS Picoplatin+BSC：20.57w，BSC:19.71w，Hazard Ratio=0.817(CI0.65,1.03)，P-value:0.0805 中位生存期（无后续化疗病人，N=273） 回顾性分析显示中位生存期无后续化疗病人Picoplatin+BSC组（18.29w）较BSC组（14.43w）有生存获益（p=0.0345） 复发/耐药在45天内病人的中位生存期 回顾性分析显示对于在45天内复发/耐药SCLC Picoplatin+BSC组（21.29w）与BSC组（18.43w）比较有显著的生存改善。 总 结 次要终点疾病控制、TTP和PFS显示有统计学意义，支持Picoplatin组。 主要终点OS未达到 ——后续BSC组应用化疗较多，可能和后续治疗不均衡有关。 Picoplatin组在下列情况下显示生存获益 ——无后续化疗，N=273；p=0.03