络活喜肾内科科会课件.ppt

* 这是对络活喜及硝苯地平控释片研究进行的分析，红色箭头表示各研究中收缩压的下降。在络活喜3项研究及硝苯地平控释片的ACTION研究中，血压均明显下降。 蓝色箭头表示由血压下降值预测的心梗风险下降的比例，因为，根据荟萃分析，只要血压下降，患者心肌梗死风险就应相应降低。 黄色箭头表示研究中实际发生的心肌梗死风险变化。在络活喜的三项研究中，实际的心梗风险下降与预测结果一致。而在ACTION研究中，实际的心梗风险是增加的，与预测值大相径庭，且达到统计学差异。 这再次证明络活喜能够降压并降低心梗风险，而硝苯地平控释片虽能降压但不能降低心梗风险。 * 这是各大研究中，络活喜与对照组降低血压的比较，可以看出，络活喜降低血压显著优于RAAS阻断剂、β阻滞剂。 * 络活喜能够更平稳降压。 这是在同一研究中，三个CCB T/P比值的比较，在使用最大剂量的情况下，络活喜组收缩压和舒张压的TP比值分别达到82%和88%，高于硝苯地平控释片和非洛地平缓释片组。 * 此图显示了络活喜更持久降压。 这是一项交叉对照研究，共入选40名轻中度高血压患者，接受络活喜5-10mg或硝苯地平控释片30-60mg治疗。 结果显示，对于24小时整体血压的控制，络活喜与硝苯地平控释片相当，而对于晨峰血压的控制，络活喜显著优于硝苯地平控释片。 * 这是ASCOT-CAFE研究，共2199例来自5个英国ASCOT研究中心的患者，其中，中心动脉压可评估人群为2073例：络活喜组中心收缩压较β阻滞剂组低4.3mmHg，达到统计学显著性，而对应的外周收缩压仅相差0.7mmHg。 研究者认为，络活喜组心血管事件的降低可能与有效降低中心收缩压有关。 * CCB的主要作用机制是阻断钙离子通道，因此了解肾小球各型钙通道的分布很有必要。 在入球小动脉，分布有L型和N型钙通道，出球小动脉只分布有N型钙通道。 研究表明，络活喜可同时阻断L和N型钙通道，而硝苯地平只能阻断L型钙通道。因此络活喜可同时舒张出、入球小动脉，不增加肾小球内压，而硝苯地平只能舒张入球小动脉，增加肾小球内压。 * 此研究显示了，由于络活喜和硝苯地平对钙通道亚型的选择性不同，他们对于出入球小动脉的作用也不同，络活喜对出球和入球小动脉的扩张作用更均衡，比值接近1，而硝苯地平只作用于入球小动脉。 * 这是ALLHAT研究中，3组随访6年时eGFR的变化情况。 无论患者基线eGFR水平如何，络活喜组在第6年时的eGFR水平均最高，与基线的水平更接近，显著高于氯噻酮组。 这说明，络活喜治疗能够显著延缓患者eGFR的下降，抑制肾功能的恶化。 * 这是上述研究的另一项结果，与ACEI单药治疗相比，络活喜联合ACEI组中有更多的患者尿蛋白排泌降至30mg/24小时以下，说明络活喜联合ACEI可逆转微量蛋白尿，并优于ACEI单药治疗。 * 这是一项透析患者中的研究，患者接受络活喜5mg/天治疗30天，第15天时同时测定血中和透析液中的药物浓度，结果显示，透析液中的药物浓度仅为0.12ng/mL，远远低于同期血药浓度。 这说明络活喜不被透析清除，透析患者应用络活喜无需调整剂量。 * 这是硝苯地平控释片在透析患者的研究，患者接受硝苯地平控释片20-40mg治疗4周后，测定透析前后血药浓度并24小时监测血压。 结果显示，如左图，透析后硝苯地平血药浓度显著下降。血压监测结果如右图，在透析后，患者收缩压和舒张压均显著上升。 这说明硝苯地平能被透析清除，透析患者应用硝苯地平控释片时疗效受到很大影响。 * 另外，络活喜是表观分布容积最高的CCB，根据其分布容积，络活喜主要分布在组织器官中。这给络活喜带来诸多优势，如不受透析影响、没有药物相互作用等。 * 这是根据药物说明书列出的络活喜、硝苯地平和非洛地平的药物相互作用情况。 络活喜至今未发现有药物相互作用的报道，而硝苯地平和非洛地平均与多种药物产生相互作用。这在一定程度上将影响他们的临床使用。 络活喜：高质量降压，保护肾脏 降低心血管事件对合并高血压CKD患者至关重要 患者比例(%) 10 20 40 60 死于心血管疾病 死于肾衰竭 58% 19% 超过一半合并高血压的CKD患者死于心血管疾病 K/DOQI Clinical Practice Guidelines for Chronic Kidney Disease: Evaluation, Classification, and Stratification Shulman NB,et al.Hypertension. 1989 May;13(5 Suppl):I80-93. 心血管事件是CKD患者首位死亡原因 JNC7 2007ESC/ESH 高血压指南 K/DOQI 慢性肾病高血压 和降压药物指南 1.严格控制血压 目标血压：≤13