系统性硬化症发病原因及发病机制.ppt

系统性硬化症的发病原因及发病机制浅析 * * 二〇一四年六月七日 自身免疫异常 血管变化 遗传易感性 环境因素 纤维化过程重要生长因子 CTGF 成纤维细胞强烈的化学诱导剂 TGF-β? Treg/Th17细胞关系失衡 细胞免疫异常 95%的SSc患者血清中有大量ANA 体液免疫异常 注： TGF-β（转化生长因子-β）、 CTGF（结缔组织生长因子）、ANA（抗核抗体）、 HLA（人白细胞抗原）、 Treg（调节性T细胞）、 Th17（辅助性T细胞 17） [1] [1]. ?胡朝军等. 临床14282份标本自身抗体谱检测结果分析[J]. 中华检验医学杂志, 2006(8):688-691. 结论：SSc患者中主要阳性抗体为ANA,但ANA阳性并不一定是SSc。 稳态：TGF-β诱导初始T细胞向Treg细胞分化，维持机体免疫耐受，防止自身免疫病。 激发态：急性期蛋白IL-6大量产生，诱导Th-17细胞分化，介导炎症反应，发生自身免疫病。 结论：SSc患者血清中IL-6和IL-1β的水平显著增高，使Treg/Th17细胞关系失衡，向Th17细胞倾斜。 [2] 刘心娟. 系统性硬化症患者外周血调节性T细胞在Treg/Th17细胞关系失衡中的作用及FK506对其影响的研究[D]. 北京协和医学院, 2012. 系统性硬化症患者外周血调节性T细胞在Treg/Th17细胞关系失衡中的作用及FK506对其影响的研究 [2] 转化生长因子β1及其信号转导阻滞对系统性硬化症皮损中成纤维细胞转分化的影响 注：FB（成纤维细胞）、MFB(肌纤维母细胞)、α-SMA(α-平滑肌肌动蛋白) 结论：SSc患者皮损来源的FB存在强烈地向MFB转分化的特性， TGF-β1可促使FB的转分化 [3].刘彤等. 转化生长因子β1及其信号转导阻滞对系统性硬化症皮损中成纤维细胞转分化的影响[J]. 南方医科大学学报, 2011(11):1840-1845. [3] 结论：外源性H2S 可以抑制TGF-β?1信号通路，减少其下游调控因子CTGF蛋白表达，发挥其抗纤维化作用 注：TGF-β1 促进脏器纤维化的信号是通过CTGF 向下转导的。 反义CTGF 技术或抗CTGF 中和抗体可以阻断TGF-β1 引起的促纤维化效应。 TGF-β1 可以引起短期的纤维化组织增生，而同时注射CTGF 则可以引起持续稳固的纤维组织增生。 [4].曹华等. 外源性H2S对肺纤维化大鼠肺组织转化生长因子-β1及结缔组织生长因子的干预作用_曹华[J]. 中国老年学杂志, 2014(1):140-141. 外源性H2S对肺纤维化大鼠肺组织转化生长因子-β1及结缔组织生长因子的干预作用 [4] 自身免疫异常 血管变化 遗传易感性 环境因素 系统性硬化症血管内皮素-1和血管性血友病因子水平测定及意义 ?[5].周爱红. 系统性硬化症血管内皮素-1和血管性血友病因子水平测定及意义[J]. 泰山医学院学报, 2010(11):844-846. [5] 注： ET-1（内皮素） vWF（血管性血友病因子） 结论： ET-1与vWF与疾病的活动度呈正相关，SSc患者更容易发生血栓、血管痉挛、血管平滑肌细胞增殖病变等，所以可解释雷诺现象和纤维化发病率较SLE高。 自身免疫异常 血管变化 遗传易感性 环境因素 *