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糖皮质激素在慢阻肺中应用课件
结 论 结合五项大规模临床试验和四篇Meta分析,看来长期吸入激素并不能延缓肺功能的进行性下降,即使可以,绝对值也很小。 3项研究证明规律吸入激素适合应用于基础肺功能较差(FEV150%预计值)且症状较重的患者。可以减少急性发作,缓解症状,改善生活质量。 结 论 其中有2项研究与TRISTAN Study结果相似,吸入 激 素联合吸入长效β2受体激动剂比单一用药疗效更佳。 部分COPD患者可能同时存在哮喘的特征,短期吸入激 素可以引起气道急性炎症的改变,纠正气道狭窄的一些 可逆成分,但从远期上要想改变COPD不可逆气道炎症 的本质,比如改变小气道的重塑、肺弹性组织的破坏、 以及肺泡功能的丧失,似乎不大可能 。 吸入激素突然停药后的反应 最近有研究对吸入激素的稳定期COPD患者突然停药后的反应做了调查。O’Brien等人设计了一个随机双盲对照交叉试验,发现吸入倍氯米松(336μg/d)6周后突然停药,肺功能较前下降,急性发作次数增多,呼吸困难症状加重。 Jarad等人进行的观察性研究也表明:与未吸入激素组相比,吸入激素组突然停药后急性发作比率明显增多(38%vs6%)。 吸入糖皮质激素的剂量 吸入激素的剂量,各个指南都没有明确提出。用药剂量过小可能达不到疗效,而剂量过大,又会导致不必要的不良反应。Shim和Williams报道:对口服激素有反应者,吸入倍氯米松640μg/d不及口服强的松30mg/d效果的一半。 Weir等人证明:吸入倍氯米松1500μg/d,尽管效果稍逊于口服40mg强的松,但也可以明显改善FEV1和FVC。 Weir和Burge对吸入倍氯米松1500μg/d,3000μg/d,以及口服强的松40mg/d的对比研究,发现三组之间疗效未见差异,表明倍氯米松1500μg/d吸入可能已经为激素发挥作用的最大剂量。 吸入不同剂量激素对死亡率影响 Sin和Man对6740例COPD患者进行了3年的观察性研究,比较未吸入激素和吸入不同剂量激素对死亡率( 包括肺脏疾病和其他疾病)的影响。 发现吸入激素者较未吸入激素者死亡率可下降25%,其中低剂量组(500μg/d)下降23%,中等剂量组(500-1000μg/d)下降52%,大剂量组(1000μg/d)下降45%。反映了吸入中、大剂量激素效果要优于小剂量,而中、大剂量之间似乎差异不大。 结 论 三项大规模试验结果表明长期吸入激素可以 降低远期死亡率。 吸入激素可使COPD患者死亡率下降29%, 再住院率下降24%。 结 论 慢性阻塞性肺疾病全球倡议(GOLD)指出:长期吸入激素并不能明显延缓肺功能的进行性下降;吸入糖皮质激素的长期规律治疗只适用于FEV150%(中-重度)并且有症状的COPD患者以及反复急性发作者(A类证据) 糖皮质激素联合长效?2激动剂吸入比单独治疗效果更好(A类证据) 结 论 对有适应证者,吸入糖皮质激素确实可以减少急性发作频率,改善生活质量(A类证据)。 口服强的松试验性治疗不能作为预测长期吸入激素疗效的可靠指标。 关于吸入激素的剂量,推荐使用中、大剂量。 长期吸入激素者如果需要停药,也应该在医生的指导下缓慢减量,不宜立刻停药。 结 论 认为对COPD急性加重期,口服或静脉给予糖皮质激素可能有近期的一定疗效,病人治疗的失败率有所减少。 对于稳定期COPD或COPD长期FEV1下降速度的改善,长期吸入糖皮质激素治疗或口服治疗的疗效甚为有限。 小剂量: 强的松7.5mg·d-1以下 中剂量: 强的松7.5mg·d-1-30mg·d-1 大剂量: 强的松大于30mg·d-1 冲击疗法: 甲基强的松龙1g·d-1, 静脉滴注,连用3天 维持治疗量: 强的松10mg·d-1以下 糖皮质激素的用量 肾上腺皮质激素过量!! 无指征滥用 有指征不敢用 品种和剂量的错误选择 使用方法及疗程的不合理安排 使用中忽略了严重副作用 不合理使用导致的不良后果给患者的健康造成重大影响乃至危及生命 糖皮质激素类药物使用的不合理现象 呼吸疾病激素的用药方法 吸入法:局部浓度高,起效快,全身副作用少。 口服法:应选用短效、对水盐代谢影响小的药 物,便于调节炎症与免疫过程。 静脉滴注法:能获得快速、确切的疗效,多用于 重症病人的短期治疗。 吸入激素(ICS)的剂型 气雾剂(pMDI): ①丙酸倍氯米松气雾剂; ②布地奈德气雾剂(普米克气雾剂) ; ③丙酸氟替卡松气雾剂。 干粉吸入剂
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