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海洋微生物活性物质研究进展 健康网讯： 　　全球80％以上的物种蕴藏于海洋中，由于独特的生存环境（如高压、高渗、高温、低温等复杂多变的生态环境）及海洋生物物种间的生态作用远比陆生物种复杂和广泛，其作用多系通过物种间化学作用物质信息素、种间激素、拒食剂等来实现，因此赋予海洋生物均活性远比陆生生物要强，尤其重要的是有些海洋生物活性物质的结构与陆生生物化合物不同，表现出独特的活性。它们有的可以直接作为药物，有的可作为新药化学修饰的半合成的先导化合物分子设计的模型，有的可从中发掘新的功能基因用于疾病治疗。然而海洋生物的药用活性物质都是以微量形式存在，这些海洋生物往往难以人工培养和大量捕捞，多数活性成分由于含量低微和生物的不定域性，一旦作为新药应用于临床，除了一些丰富海生资源能满足临床需求外，多数受资源采集的限制。而微生物的生长速度快，生长条件易于控制，可以通过人工控制发酵条件来获得大量的目的产物，现在世界各国的发酵工业都比较发达，发酵产物的提取工艺也比较完善，因此，对微生物进行大量的研究将会为海洋药物的发展提供广阔的前景。 1 世界海洋微生物研究概况： 　　截至目前为止，全世界范围内已从海洋动植物、海洋微生物中分离到新型化合物 10000多种，其中申请专利的化合物有200 余种，已发现的海洋生物活性种类繁多，包括萜类、皂苷类、有机酸类、蛋白质类等。据统计，自1929年Fleming发现微生物可产生青霉素以来，人们已从微生物中发现了 30000～50000种天然产物，其中10000多种具有生物活性，8000多种是抗菌和抗肿瘤化合物，而且近来越来越多的研究表明，许多具有开发前景的活性物质并不是由海绵、海藻、海胆、海葵等动植物产生的，而是由与其共生或附生的海洋微生物产生的。现在研究得很多的海洋毒素如河豚毒素（Tertrodotoxin），海葵毒素（Ap－A，AP－B），石房蛤毒素（Saxitoxin）等的真正来源是海洋微生物。 　　人们已经逐渐认识到生活在海洋环境中那些微生物虽然个体最小，但数量最多（据科学家估计约有280亿吨），作用也最大，它们不仅是破坏者，也是重要的生产者，它们对海洋中各种物质的循环，营养盐的更新、环境净化和生态平衡起着重要作用。它们又是生活在海洋中干百种经济水产动植物的病原菌，给人们的生产造成巨大损失，所以其作用日益受到重视。关于海洋微生物的研究，早在 1914年Issatchenko写出了第一部有关深海微生物的专著，此后ZoBell等发表了有关深浅海的海洋微生物学的巨著。在海洋中所有深度和纬度都有微生物存在，其数量可由每毫升仅几个至几亿个，在海底的沉淀物中一般每克（湿重）含有103～109个细菌。随着海洋微生物采集方法的改进，自60年代末开始，人们对新型抗生素的研究方向转向海洋，结果发现了许多重要的新化合物，据资料显示，1988年～1992年间，海洋微生物产生的新化合物几乎从零升到12.7％，而来源于陆栖链霉菌产生的新化合物已由74.7％下降到50.5％，目前国际许多大制药业已投资于海洋真菌与细菌实验室及工业化大规模培养，以优化培养条件达到高产走向培养生物活性成分的目的。研究依据是海洋动植物中 80％以上活性成分被证明源于海洋微生物，海洋毒素生源学研究表明，绝大多数生物毒素源于低级海洋生物，如藻类。目前，Scripps 研究所已收集到3800多种微生物，从中得到 35000多种提取物，并对培养条件进行优化，高产率地培养出一批生物活性成分。已发现的微生物约150多万种，其中72000种存在于陆地，而海洋微生物只研究了1500种，故仍有大量的海洋真菌和细菌有待深入开发。 　　欧共体在1989年制定的海洋科学和技术（Marine Sciences and Technology简称 MAST）计划中从海洋资源中寻找新药（New Pharmaceuticals Marine Biological Resources）课题，主要包括海洋生物学，生态学、海洋天然产物化学、活性化合物的专利申请等研究内容，由欧洲8个国家19个海洋生物科学方面的一流科研机构共同承担，该项目自1992年执行以来，已获得了一大批重要的科研成果，仅在1994～1998年4年间（MAST- Ⅲ阶段），即对采自世界各海域的 7000多个海洋生物，15000多个海洋微生物进行了研究，从这些海洋生物资源中发现了 450多个具有生物活性的新的海洋天然产物， 31个化合物由于具有明显的抗肿瘤活性，被申请专利，目前正在进行更深入的研究。 　　海洋微生物的代谢类型极其多样化，可以完全在人工控制条件下以惊人的速度生长繁殖，且海洋微生物种源丰富，未知者众多，变异性大，容易选育出高产菌株，所以微生物是获得生物活性物质的新来源，作为海洋药物越来越引起人们的高度重视，更是海