清洁验证风险评价.pdf

清洁验证风险评估 马义岭 国药奇贝德 验证专家 ISPE CQ讲师 北京化工大学 生命科学与技术学院 顾问教授 peterma@ LOGO 1/57 清洁验证历史 20世纪80年代，行业重点关注工艺验证，一些公司也开始对 清洗程序进行验证。 1984年，撒母耳.哈德（ Samuel Harder ）出版了“The Validation of Cleaning Procedures ” 可实践的和可完成的 哈德在此书中 必须被公司的分析方法确认 写到清洗程序建立 的限度必须是： 安全的可接受的 成线性 2/57 清洁验证历史 出现问题 1988年，FDA 消胆胺树脂事件 第一次提出针对交 来自农药杀虫 叉污染提出必须有 可追溯的清洗记录 剂使用的料桶，没有 和清洁验证 进行足够的清洗，应 用于API生产工艺。 3/57 清洁验证历史 使用矩阵法 1989年，道格. 测试清洗剂残留 1989年，道格. 门登霍尔在“药品 门登霍尔在“药品 空白批次 研发和工业药剂学” 研发和工业药剂学” 中出版一个章节 中出版一个章节 “清洁验证”，他 目视检查法 “清洁验证”，他 进一步对哈德的想 进一步对哈德的想 限度的建立应该根据毒性和 法提出建议： 法提出建议： 治疗剂量，或者二者选一 增加安全因子，并提出限度的 建立应该根据最小批量和最大 治疗剂量的组合